Один из самых популярных музеев Колониального города является также самым впечатляющим по своей архитектуре. Завершенный около 1512 года, этот дворец в стиле готики и ренессанса когда-то был домом Диего Колумба, сына Христофора Колумба, и его жены Марии де Толедо, племянницы короля Испании Фердинанда. С видом на площадь Испании с одной стороны и реку Озама с другой, это самая старая резиденция королевской династии в Америке и первый укрепленный дворец, превращенный в музей, где представлены мебель, предметы искусства, музыкальные инструменты и оружие XVI века. Винтовая лестница ведет в хорошо сохранившиеся спальни супругов и в роскошный, освещенный хрустальными люстрами зал для приемов, где проводились мероприятия для испанской аристократии.
