Музей Тіссена-Борнеміси в палаці Вільяермос разом з музеєм Прадо та Центром мистецтв королеви Софії належить до так званого "Мистецького трикутника". У ньому представлені картини з колекції барона Генріха Тіссена-Борнеміші та його сина Ганса Генріха. Колекція Тіссена-Борнеміси особливо яскраво демонструє ті напрямки, які недостатньо представлені в інших іспанських музеях. Картини епохи Треченто (італійське 14 століття), такі як "Христос і самаритянка" Дуччо ді Буонінсенья, та роботи ранніх нідерландських художників, такі як "Благовіщенський диптих" Яна ван Ейка, є найкращими зразками пізнього середньовічного мистецтва. У музеї також зберігається вишукана колекція портретів 15 століття, зокрема портрет Джованни Торнабуоні роботи Гірландайо та портрет "Юний лицар на тлі пейзажу" роботи Карпаччо. Роботи Дюрера, Караваджо, Рубенса, Франса Гальса та Каналетто допомагають простежити траєкторію розвитку європейського мистецтва між 16 та 18 століттями.
Відвідування музею пропонує чудову можливість вивчити як пейзажний, так і жанровий живопис - два типи картин, які були особливо популярні в голландській школі 17-го століття та серед американських художників 19-го століття. Ці картини також надихали художників-романтиків, таких як Фрідріх, імпресіоністів, таких як Моне і Дега, та постімпресіоністів, таких як Гоген і Ван Гог, всі з яких представлені в колекції музею.
Музей також може похвалитися важливими авангардними творами 20-го століття: фовізм, експресіонізм, сюрреалізм, абстракція і поп-арт. Серед них "Арлекін з дзеркалом" Пікассо, "Картина з трьома плямами, № 196" Кандинського, "Сон, викликаний польотом бджоли навколо граната за секунду до пробудження" Далі, "Півень" Шагала, "Готельний номер" Хоппера та "Жінка у ванні" Ліхтенштейна.
На другому поверсі розміщена колекція Тиссена-Борнеміша, де представлені роботи старих майстрів до початку 19 століття, а перший поверх присвячений творчості сучасних майстрів від імпресіонізму до 20 століття.
На першому поверсі музею, з окремим входом на початку головного залу, розміщена нова інсталяція зі 180 робіт з колекції Кармен Тіссен.
Генріх Тіссен-Борнемісса почав збирати твори мистецтва у 1920-х роках. Скориставшись періодом великої кризи в США, він скуповував картини за досить низькими цінами. Через фінансові проблеми їхні власники погоджувалися навіть на найбільш невигідні умови продажу.