聖ヨハネ福音書共同大聖堂は、この街で最も重要な教会であり、サンセポルクロ発祥の伝説の始まりとなった建物です。 サンセポルクロ大聖堂の最初の建設は11世紀前半にさかのぼり、四福音書と聖骸布に捧げられた。伝承によると、キリストの墓の聖遺物は、二人の巡礼者、エギディウスとアルカネウスによって聖地からこの地に運ばれた。 同時期に皇帝アンリ2世の命で修道院が設立され、その後1100年に拡張され、12世紀半ばからカマルドール派の修道士が住んでいた。
1520年、教皇レオ10世の命により、チッタ・ディ・カステッロからサンセポルクロ教区が分離され、修道院は地元の大聖堂となり、町の守護聖人である聖ヨハネに捧げられました。1986年からは、アレッツォ市、コルトーナ市とともに新教区の共同司教座聖堂となっています。
教会は14世紀のバジリカ様式で、3つの身廊があり、身廊は1934年から1943年の修復工事の結果、トラス天井で覆われ、側廊は十字型アーチを持つ。主祭壇のほかに6つの祭壇があり、そのうち4つは側廊に、1つは聖顔礼拝堂の中に、最後の1つは右側廊の端に設置されている。
大聖堂の内部には、カール大帝時代の十字架「聖顔」、復活のポリプティーク、アンドレア・デッラ・ロッビアのテラコッタの幕屋、ペルジーノのキリスト昇天など、地元の芸術家による貴重な作品が展示されています。