सैन सिम्पलिसियानो का बेसिलिका असाधारण ऐतिहासिक और कलात्मक मूल्य का एक स्मारक है और इसका एक बहुत ही जटिल इतिहास है । फिर भी यह आम जनता के लिए बहुत कम ज्ञात है, निश्चित रूप से सेंट अम्ब्रोगियो के बेसिलिका की तुलना में बहुत कम है, हालांकि सदियों से इसका महत्व समान है । शायद सिंपलिसियनस, उत्तराधिकारी, लेकिन एम्ब्रोस के शिक्षक, और सेंट ऑगस्टीन के विश्वासपात्र के कारण, कोई पाठ हमारे पास नहीं आया है । इतिहास सैन सिम्पलिसियानो का बेसिलिका मिलान के सबसे पुराने चर्चों में से एक है । सैन डियोनिगी (अब कोई विस्तार नहीं) के बेसिलिका के साथ, सेंट ' अम्ब्रोगियो और सैन नाज़ारो यह चार बेसिलिका में से एक है जिसे बिशप एम्ब्रोगियो चौथी शताब्दी में शहर की दीवारों के बाहर, लगभग चार कार्डिनल बिंदुओं पर बनाया जाना चाहता था, जैसे कि शहर के लिए एक सुरक्षात्मक बल्व का गठन करना । प्रारंभ में मैरी और पवित्र कुंवारी (बेसिलिका वर्जिनम) को समर्पित, एम्ब्रोस की मृत्यु के बाद शहीदों सिसिनियस, शहादत और अलेक्जेंडर के अवशेष प्राप्त हुए, अनाउनिया (वर्तमान वैल डि नॉन) में उपदेश के दौरान मारे गए, सेंट विजिल द्वारा उपहार के रूप में भेजे गए।, ट्रेंटो के बिशप, एम्ब्रोस के उत्तराधिकारी सेंट सिंपलिसियानो को । उन्हें वहां दफनाने के बाद बेसिलिका उन्हें समर्पित थी (कुछ विशेषज्ञों के अनुसार समर्पण का परिवर्तन केवल लोम्बार्ड युग में हुआ था) । सदियों से इमारत, मूल रूप से एक मूर्तिपूजक कब्रिस्तान में स्थित है, जिसमें कई महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं । बहुत पहले तक यह नहीं सोचा गया था कि व्यावहारिक रूप से मूल प्रारंभिक ईसाई निर्माण का कुछ भी नहीं बचा है और वर्तमान चर्च को सभी मामलों में रोमनस्क्यू माना जा सकता है । 1944 से शुरू होकर, यह महसूस किया गया कि प्रारंभिक ईसाई प्रणाली अभी भी पूरी तरह से मौजूद थी और इसने मूल रूप से बड़े हिस्से में आदर्श रूप से पुनर्निर्माण करने की अनुमति दी ।