کلیسای سان سیمپلیسیانو بنایی با ارزش تاریخی و هنری فوق العاده است و تاریخ بسیار پیچیده ای دارد. با این حال کمی به عموم مردم شناخته شده, قطعا بسیار کمتر به خصوص از کلیسای سانتامبروجیو, اگر چه اهمیت خود را در طول قرن مشابه است. شاید به دلیل سیمپلیسیانوس, جانشین, بلکه معلم, امبروز, و محرم سنت. تاریخچه کلیسای سن سیمپلیسیانو یکی از قدیمی ترین کلیساهای میلان است. همراه با کلیساهای سن دیونیگی (دیگر موجود نیست), سانتامبروجیو و سن نازارو این یکی از چهار کلیسایی است که اسقف امبروجیو می خواست در قرن چهارم خارج از دیوارهای شهر تقریبا در چهار نقطه اصلی احداث شود, گویی می خواهد سنگر محافظتی برای شهر تشکیل دهد. در ابتدا به مریم و باکره مقدس اختصاص داده شده (کلیسای ویرجینوم), پس از مرگ امبروز یادگارهای شهدای سیسینیوس دریافت, شهادت و الکساندر, کشته در طول موعظه در انانیا (در حال حاضر وال دی غیر), به عنوان یک هدیه توسط سنت ارسال. پس از به خاک سپرده شد وجود دارد باسیلیکا به او اختصاص داده شده بود (به گفته برخی از کارشناسان تغییر فداکاری تنها در دوران لومبارد صورت گرفت). در طول قرن ها ساختمان, در اصل در یک گورستان بت پرست واقع, تحت بسیاری از تغییرات مهم. تا چندی پیش تصور می شد که عملا هیچ چیز از ساخت اولیه مسیحی باقی نمانده است و کلیسای فعلی را می توان از همه لحاظ رومانسک دانست. از سال 1944 مشخص شد که سیستم اولیه مسیحی هنوز کاملا وجود دارد و این امر اجازه می دهد تا به طور کامل ظاهر اصلی را بازسازی کند.