Die dem Bischof von Mailand geweihte Basilika ist ein großartiges Beispiel für die lombardische Romanik und wurde zwischen 379 und 386 auf Veranlassung von Bischof Ambrosius errichtet, der sie den in ihr begrabenen Märtyrern widmete (den Märtyrern Satiro, Vittore, Nabore, Vitale, Felice, Valeria, Gervasio und Protasio). Nach dem Tod des Gründungsbischofs erhielt die Kirche den Namen "Sant'Ambrogio". Wichtige Erweiterungsarbeiten wurden von Bischof Angilbert II. in Auftrag gegeben, während das Tiburium im 12. Jahrhundert errichtet wurde. Der Basilika geht ein großer viereckiger Säulengang voraus, von dem aus man die große Giebelfassade und die beiden Glockentürme, die "dei Monaci" und "dei Canonici" genannt werden, sehen kann. Der Innenraum hat den Grundriss einer Basilika, mit einer großen Galerie über den Seitenschiffen. Im Presbyterium, unter dem achteckigen Tiburium, befindet sich der berühmte goldene Altar des Magisters Phaber Vuolvino, der von einem Ziborium aus dem 9. Die Apsis besteht aus zwei Ebenen: Auf der unteren Ebene, tiefer als das Kirchenschiff, befindet sich die Krypta mit den Gebeinen der Heiligen Ambrosius, Gervasius und Protasius, und auf der oberen Ebene befindet sich das hölzerne Chorgestühl (15. Jahrhundert). Auf der linken Seite des Portikus schließlich befindet sich die so genannte Teufelssäule, die so genannt wird, weil der Legende nach der Teufel während eines Kampfes mit dem heiligen Ambrosius seine Hörner in die Säule gestoßen haben soll: Es handelt sich um zwei nebeneinander liegende Löcher. Offensichtlich ist die Legende eine Sache, die Geschichte eine andere: Die beiden Löcher waren der Sitz eines Tores.