Der Palast aus dem 16. Jahrhundert, der traditionell Ludovico Sforza, auch bekannt als der Mohr, Herzog von Mailand, zugeschrieben wird, gehörte in Wirklichkeit Antonio Costabili, Ludovicos Sekretär und eine führende Persönlichkeit am Hof des Herzogs Ercole I. d'Este. Das ursprüngliche Projekt stammt von dem herzoglichen Architekten Biagio Rossetti, dem Schutzpatron der Renaissance-Architektur von Ferrara. Auf der Baustelle des Palastes arbeiteten zu Beginn des 16. Jahrhunderts einige berühmte Steinmetze und Maler des Hofes der Este: zu den ersten gehörten Gabriele Frisoni, Girolamo Pasino und Cristoforo di Ambrogio, zu den anderen Benvenuto Tisi, genannt Garofalo, Ludovico Mazzolino und l'Ortolano. Biagio Rossetti begann mit dem Bau des Gebäudes im Jahr 1500 und übergab es 1503 der Obhut von Girolamo Pasini und Cristoforo di Ambrogio da Milano. Im Jahr 1504 wurde sie jedoch endgültig aufgegeben und das Gebäude blieb unvollendet. Dreh- und Angelpunkt des Palastes ist der Ehrenhof, der nur auf zwei Seiten abgeschlossen ist und von einer doppelten Loggia mit reichem Skulpturenschmuck aus weißem Stein geschmückt wird, der wahrscheinlich von Gabriele Frisoni stammt. Die Treppe, die zum Hauptgeschoss führt, stammt von demselben Künstler. Die Setzstufen sind mit geometrischen Motiven, Delphinen und Palmetten verziert. Die Fenster des Hauptgeschosses, die ursprünglich abwechselnd offen und blind waren, schaffen ein Spiel von vollen und leeren Räumen, das teilweise noch an der Fassade des Palastes in der Via Porta d'Amore zu sehen ist. Die Loggia auf der Südseite des Ehrenhofs blickt auf einen großen Garten. Dem unvollendeten Palast fehlt es nicht an der Dekoration eines Teils der Innenräume. Besonders hervorzuheben sind die Lünettengewölbe von drei Räumen im Erdgeschoss, die nach herrschender Meinung von Benvenuto Tisi, genannt Garofalo (1481-1559), und seinen Schülern mit Fresken bemalt wurden. In den beiden Sälen unter dem Ostflügel, dem Saal der Josephsgeschichten (wegen der Hell-Dunkel-Szenen zwischen stilisierten phytomorphen Dekorationen auf türkisfarbenem Grund) und dem Saal der Sibyllen und Propheten (auch wegen der dargestellten, meist polychromen Figuren), erinnert die manchmal schlampige Ausführung eher an die Schüler als an den Meister. Der dritte mit Fresken bemalte Raum, die so genannte Aula Costabiliana oder Sala del Tesoro, die sich in der Nähe des südlichen Portikus befindet und deren Fresken einstimmig Garofalo zugeschrieben werden, hat einen ganz anderen Tenor. Sie ist rechteckig und oben mit 18 Hell-Dunkel-Lünetten verziert, die Szenen aus dem Mythos von Eros und Anteros oder den beiden Liebenden darstellen. Der Superintendent Carlo Calzecchi Onesti beschrieb sie in seinem 1936 erschienenen Buch über den Palazzo di Ludovico il Moro wie folgt: Szenen "eines Mythos der beiden Lieben, der noch auf seinen Kommentar wartet: Bevor die zweite Liebe in wilder Einsamkeit geboren wird, wird eine Göttin konsultiert und gefragt: DIC DEA, QUA NATUS RATIONE ADOLESCERE POSSIT. Die Göttin gibt die Antwort: EST RURSUS PARIENDUS AMOR. Die zweite Liebe wird von den Grazien erweckt: später werden die beiden Liebenden, wieder vereint, von Vulkan beflügelt, reiten auf Störchen usw.". Im Gewölbe sind in gewagter Untersicht Szenen aus dem höfischen Leben dargestellt, die eindeutig von Mantegna inspiriert sind (das Brautgemach im Palast von Mantua): Von einem großen rechteckigen Balkon aus erscheinen inmitten von Laubgirlanden etwa dreißig Personen, die in fröhliche Gespräche vertieft und mit Musikinstrumenten ausgestattet sind. Das Rot der anatolischen Gebetsteppiche (die zu den ersten ihrer Art in Europa gehören), die vom Balkon herabhängen, steht im Einklang mit dem Grün der Girlanden, die über der fröhlichen Gruppe hängen, vor dem Hintergrund des Himmels. Die Luftperspektive wird in der Mitte durch ein zwölfeckiges Band mit monochromen, klassizistisch inspirierten Einsätzen fortgesetzt, das sich kuppelförmig zu einer großen vergoldeten Holzrosette erhebt, die zweifellos zu einem späteren Zeitpunkt eingebaut wurde. Ab dem Ende des 16. Jahrhunderts folgten verschiedene Besitzer aufeinander, die das Gebäude aufteilten, veränderten und schließlich in einen Zustand des Verfalls versetzten. Im Jahr 1920 war Corrado Ricci, Generaldirektor für Antiquitäten und schöne Künste, für die Enteignung des Palastes verantwortlich, der vom Staat für 195.000 Lire erworben wurde. Im Jahr 1930 beschloss das Ministerium, dass der Palast Sitz des archäologischen Materials der Nekropole von Spina werden sollte; die Arbeiten, die dank einer ministeriellen Bewilligung von einer Million ermöglicht wurden, wurden einige Jahre später abgeschlossen und das Archäologische Nationalmuseum wurde am 20. Oktober 1935 eingeweiht. Das prächtige Renaissancehaus zeichnet sich durch die Farbgebung der verwendeten Materialien, die Harmonie der Formen, den einladenden und großzügigen Innenhof, der sich über den Säulengang zum Garten hin öffnet, die exquisiten Verzierungen der Treppe, der Zimmerflucht und des geräumigen Korridors im Hauptgeschoss, die Holzdecken und die Freskenzyklen in drei Räumen des Erdgeschosses aus.