Antara 1231 dan 1260, Dominikan, yang tiba di Perugia sekitar 1230, membangun sebuah gereja primitif di daerah di mana biara yang lebih besar berdiri hari ini. Pada 1304, karena ordo telah mengambil peran yang sangat penting di kota, baik dari sudut pandang agama maupun politik, Pekerjaan Bangunan dimulai untuk membangun basilika baru yang megah. Menurut tradisi, arsitek pertama yang memandu situs itu Giovanni Pisano; lebih mungkin arsitek proyek adalah orang-orang Dominikan yang sama yang beroperasi di bawah perlindungan Paus Benedetto XI, juga seorang Dominika dan penduduk di kota selama tahun-tahun itu. Ditahbiskan oleh Paus Pio II Piccolomini pada tahun 1459, gereja baru, dengan tiga Nave dan kubah tertutup yang didukung oleh pilar, sudah memiliki masalah stabilitas pertama pada pertengahan abad ke-16. Pada awal abad ke-17, setelah bagian tengah runtuh (1614-1615) gereja seluruhnya dibangun kembali mengikuti Carlo Madernodesain (1629-1632). Fasad yang mengesankan, yang terbuka di bagian atas ke tangga dengan jalan ganda, dihiasi dengan portal era abad ke-16 sedangkan sayap dan apse melestarikan penopang dan jendela runcing dari era abad ke-14. Di dalam, dengan tata letak salib Latin, itu ditandai dengan ketelanjangan secara keseluruhan. Penghematan bagian tengah kontras dengan gaya Gotik berbunga-bunga dari jendela kaca apse yang terkenal, bertanggal dari tahun 1411 dan ditandatangani oleh Perugian Bartolomeo di Pietro dan oleh Florentine Mariotto di Nardo. Jendela atas, setinggi 23m, adalah yang terbesar di era setelah Duomo Milan. Dalam struktur dan lukisan dinding di dinding dan Nazar, apse adalah kesaksian dari kekayaan arsitektonis dan dekoratif awal Basilika. Apa yang tersisa dari nave dan Kapel sebenarnya hanyalah sebagian kecil dari warisan yang sangat kaya yang dilestarikan dari waktu ke waktu. Penyebaran aset, yang memuncak dengan perolehan koleksi keagamaan Neapolitan, demaniazioni, dimulai pada awal abad ke-17 ketika, setelah bagian tengah runtuh dan Kapel dihancurkan, berbagai politisi diusir dan dibawa keluar dari Gereja. Di antara karya-karya yang masih dilestarikan di Gereja, banyak lukisan di kapel dibuat oleh seniman Umbria dari abad ke-18; di dinding kontra-fasad ada lukisan dinding besar oleh Anton Maria Fabrizi menggambarkan Madonna con il Bambino tra Santi (1644). Yang menarik di kapel San Lorenzo adalah dossale di batu dan terakota, dipernis putih oleh Agostino di Duccio (1459) dan di kapel yang didedikasikan untuk Benedetto XI, monumento funebre del Papa Benedetto XI yang meninggal di Perugia pada tahun 1304, baru-baru ini diindikasikan sebagai karya Lorenzo Maitani, terinspirasi dalam garis struktural ke monumen pemakaman Kardinal Guglielmo De Braye, karya di Arnolfo di Cambio, dilestarikan di San Domenico di San Orvieto. Juga layak disebutkan adalah kapel San Tommaso, dihiasi dengan berbagai lukisan Nazar, termasuk Uccisione di San Pietro Martire dikaitkan dengan Cola Petruccioli (akhir abad ke-16), kapel kebangkitan atau Rosario yang berisi Madonna con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina dikaitkan dengan Giovanni Lanfranco dan Kapel la Beata Colomba da Rieti yang altar berisi salinan dari abad ke-19 dari lukisan oleh Lo Spagna, sekarang di Galeri Nasional Umbria. Menara lonceng, karya Gasparino Antonimi dari akhir abad kelima belas, diatapi oleh puncak piramida yang sangat tinggi yang menopang bola dan salib. Tinggi totalnya pasti mencapai 126m. pada abad ke-16 mungkin karena alasan stabilitas, itu terputus di atas dua jendela atas Gotik. Seluruh Covent Dominika, dengan pintu masuk kiri dari Gereja, telah berada di Museum Arkeologi Nasional sejak 1948. Keingintahuan Berikut ini adalah beberapa karya paling terkenal yang dilestarikan di gedung: La Madonna con il Bambino oleh Duccio di Buoninsegna; la Madonna con il Bambino oleh Gentile da Fabriano; Polittico Guidalotti oleh Beato Angelico; Polittico dei Domenicani e l'adorazione del Magi oleh Benedetto Bonfigli dan la Pala di Ognissanti oleh Giannicola Di Paolo.