Između 1231.i 1260. dominikanci, koji su u Perugiju stigli oko 1230. godine, sagradili su primitivnu crkvu na području gdje danas stoji veći samostan. 1304.godine, kada je red preuzeo vrlo važnu ulogu u gradu, kako s vjerskog, tako i s političkog stajališta, započeli su građevinski radovi na izgradnji nove veličanstvene bazilike. Prema tradiciji, prvi arhitekt koji je nadzirao gradnju bio je Giovanni Pisano; vjerojatnije je da su arhitekti projekta bili isti dominikanci koji su djelovali pod pokroviteljstvom pape Benedetto Sosin, također dominikanca i koji je tih godina živio u gradu. Posvetio ga je papa Pio Sosin Piccolomini 1459.godine, nova crkva s tri lađe i natkrivenim svodom poduprtim stupovima već se sredinom 16. stoljeća suočila s prvim problemima održivosti. Početkom 17.stoljeća, nakon urušavanja lađe (1614-1615), crkva je u potpunosti obnovljena prema projektu Carla Maderna (1629-1632). Impresivna fasada, koja se na katu otvara stubištem s dvostrukom rampom, ukrašena je portalom iz 16.stoljeća, dok su bočni dio i apsida sačuvali kontrafore i lancetaste prozore iz 14. stoljeća. Iznutra, s rasporedom latinskog križa, karakterizira ga golotinja općenito. Strogost lađe u suprotnosti je s cvjetnim gotičkim stilom poznatih staklenih prozora apside, datiranih 1411.godine, a potpisali su ih perugian Bartolomeo di Pietro i Firentinac Mariotto Di Nardo. Gornji prozor, visok 23 metra, najveći je u to doba nakon Milanske katedrale. U svojoj strukturi, freskama na zidovima i zavjetima, apsida svjedoči o ranom arhitektonskom i ukrasnom bogatstvu bazilike. Ono što je ostalo od lađe i kapela zapravo je samo mali dio vrlo bogate baštine sačuvane tijekom vremena. Širenje imovine, koje je kulminiralo stjecanjem napuljskih vjerskih zbirki od strane insuna, započelo je početkom 17.stoljeća, kada su, nakon što se lađa srušila i kapele srušene, razni političari protjerani i uklonjeni iz crkve. Među radovima koji se još uvijek čuvaju u crkvi, mnoge slike u kapelama pripadaju umbrijskim umjetnicima iz 18.stoljeća; na suprotnom zidu pročelja nalazi se velika freska Antona Marije Fabrizi s prikazom Madone od Alsina (1644.). U kapeli San Lorenzo posebno je zanimljivo sklonište od kamena i terakote, lakirano bijelim Agostinom di Ducciom (1459.), dok je u kapeli posvećenoj Benedettu SOSINU spomenik papi Benedettu Sosinu, koji je umro u Perugiji 1304. godine, nedavno označeno kao djelo Lorenza Maitanija, nadahnuto u strukturnim linijama pogrebnog spomenika kardinalu Guglielmu de Breuillieru, djelo di arnolfa di cambia, sačuvano u San Domenico u Orvietu. Vrijedno je spomenuti i kapelu San Tommaso, ukrašenu raznim zavjetnim freskama, uključujući Uccizione San Pietro Martire, koja se pripisuje coli Petruccioli (kraj 16.stoljeća), kapelu uskrsnuća ili krunicu u kojoj se nalazi Madona insin, pripisana Giovanniju Lanfrancu i kapelica Beata Colomba da Rieti, čiji oltar sadrži kopiju slike lo Španjolske iz 19. stoljeća, koja se danas nalazi u Nacionalnoj galeriji Umbrije. Zvonik, djelo Gasparina Antonija s kraja petnaestog stoljeća, bio je okrunjen vrlo visokom izbočinom piramide koja je podupirala kuglu i križ. Ukupna visina mora doseći 126 metara. U 16.stoljeću, možda zbog stabilnosti, bio je rastrgan preko dva gotička gornja prozora. Cijeli Dominikanski Covent, s lijevim ulazom iz crkve, nalazi se u Nacionalnom arheološkom muzeju od 1948. Zanimljivosti Ispod su neka od najpoznatijih djela koja su preživjela u zgradi:" Madona i dijete "Duccio di Buoninsegna; "Madona i dijete" Gentile da Fabriano; "Politico Gidalotti" Beato Angelico; "Politico Domenicani i štovanje mudraca" Benedetta Bonfiglija i "Pala di Ognissanti" Giannicole di Paolo.