Između 1231.i 1260. godine, Dominikanci, koji su stigli u Perugiju oko 1230. godine, izgradili su primitivnu crkvu na području na kojem danas stoji veći klaustar. 1304. godine, kako je red preuzeo vrlo važnu ulogu u gradu, i sa vjerske i političke tačke gledišta, građevinski radovi započeli su kako bi se izgradila nova veličanstvena bazilika. Prema tradiciji, prvi arhitekta koji je vodio ovo mjesto bio je Giovanni Pisano; vjerovatno su arhitekti projekta bili oni isti Dominikanci koji su tih godina djelovali pod zaštitom pape Benedetto XI, također dominikanca i stanovnik grada. Osveštana od strane Pape Pio II Piccolomini 1459. godine, nova crkva, sa tri pupka i pokrivenim trezorom podržanim stubovima, već je imala svoje prve probleme stabilnosti do sredine 16.veka. Početkom 17. vijeka, nakon pada nave (1614-1615) crkva je u potpunosti obnovljena nakon dizajna Carla Maderna (1629-1632). Impresivna fasada, koja se na vrhu otvara ka stepeništu sa dvostrukom rampom, ukrašena je portalom iz doba 16. veka, dok bok i apse čuvaju podupirače i šiljaste prozore iz doba 14.veka. Unutra, sa izgledom Latinskog krsta, karakteriše ga golotinja u cjelini. Strogost nadova suprotstavlja se cvjetnom gotičkom stilu poznatih staklenih prozora apse, datiranih iz 1411. godine, a potpisali su ih Perugian Bartolomeo di Pietro i Firentinac Mariotto di Nardo. Gornji prozor, visok 23m, najveći je u eri nakon Duomoa iz Milana. U svojoj strukturi i freskama na zidovima i votive, apse svjedoči o ranom arhitektonskom i dekorativnom bogatstvu bazilike. Ono što je ostalo od lađe i kapela u stvari je samo mali deo veoma bogatog nasleđa sačuvanog tokom vremena. Širenje imovine, koja je kulminirala Napuljskom akvizicijom vjerskih zbirki, demaniazioni, započela je početkom 17.vijeka kada su, nakon pada broda i rušenja kapela, razni političari izbačeni i izvedeni iz crkve. Među radovima koji su još uvijek konzervirani u crkvi, mnoge slike u kapelima čine umbrijski umjetnici iz 18. vijeka; na zidu kontra fasade nalazi se velika freska Antona Marije fabrici koja prikazuje Madonnu con il Bambino tra Santi (1644). Od posebnog interesa za kapelu San Lorenzo je dossale u kamenu i terakoti, lakiran u bijeloj boji Agostino di Duccio (1459) i u kapeli posvećenoj Benedetto XI, monumento funebre del Papa Benedetto XI koji je umro u Perugiji 1304.godine, nedavno naznačeno kao djelo Lorenza Maitanija, nadahnuto u strukturnim linijama do pogrebnog spomenika kardinala Guglielma De Brayea, djela di Arnolfo di Cambio, konzerviranog u San Domenicu Orvieto. Vrijedno je spomenuti i kapelu San Tommaso, ukrašenu raznim vokalnim freskama, uključujući Uccisione di San Pietro Martire pripisanu coli Petruccioli (kraj 16. vijeka), kapelu Vaskrsenja ili krunicu koja sadrži con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina pripisuje Giovanni Lanfranco i kapelu la Beata Colomba da Rieti čiji oltar sadrži kopiju iz 19. vijeka slike Lo Spagne, sada u Nacionalnoj galeriji Umbrie. Zvonik, djelo Gasparina Antonimija s kraja petnaestog stoljeća, bio je na vrhu vrlo visokog piramidalnog vrha koji je podržavao loptu i križ. Ukupna visina mora da je dostigla 126m. u 16. veku možda iz razloga stabilnosti, odsečena je iznad dva Gotička gornja prozora. Čitav dominikanski Kovent, s lijevim ulazom iz crkve, u Nacionalnom je Arheološkom muzeju od 1948.godine. Zanimljivosti U nastavku su uslijedila neka od najpoznatijih djela konzerviranih u zgradi: la Madonna con il Bambino autora Duccio di Buoninsegna; la Madonna con il Bambino Gentile da Fabriano; Polittico Guidalotti by Beato Angelico; Polittico dei Domenicani e l'adorazione del Magi Benedeta Bonfigli i la Pala di Ognissanti od Giannicola di Paolo.