Erbaut im 3. Jh. v. Chr. erbaut und später auf über 1.800 m2 erweitert, wurde das Haus im Laufe der Zeit renoviert (2. Jh. v. Chr. - 1. Jh. n. Chr.), wobei der Dreh- und Angelpunkt in das Peristyl verlegt wurde. Es könnte der Familie Poppaei gehört haben, die mit Poppaea Sabina, der zweiten Frau Neros, verwandt war. Das Atrium Tuscanicum (mit einem von Balken getragenen Dach) ist mit einem Marmorimpluvium, Malereien im "vierten Stil" und einem kleinen Tempel zur Verehrung der Lares (Beschützer der Familie) und des Genius, des Lebensgeistes des Haushaltsvorstands, ausgestattet. Im Raum links vom Eingang befinden sich drei Gemälde im "vierten Stil" mit Szenen aus dem Trojanischen Krieg; im "grünen Saal" (der sich zum Peristyl hin öffnet) befindet sich ein Fresko mit Putten inmitten von Weinreben und mit der humorvollen Geschichte der Hochzeit der Hippodamia sowie ein wunderschönes farbiges Mosaik mit einer Szene aus dem Nil, das aus kleinen Fliesen besteht. Eine der bemalten Nischen des Peristyls stellt den griechischen Dramatiker Menander dar, nach dem das Haus benannt ist. Der Badebereich, der zur Zeit des Ausbruchs (79 n. Chr.) restauriert wurde, besteht aus einem Hof mit vier Säulen, einem Umkleideraum und einem Caldarium (Wärmestube): hier zeigt das Mosaik Meerestiere und negroide Figuren und am Eingang einen Diener, der Salbenbehälter anbietet.