Der erste Akt in der Geschichte dieses Gebäudes war der Kauf von zwei Grundstücken, die den Nonnen des nahe gelegenen Klosters Santa Chiara gehörten, durch Don Ferrante Orsini, Herzog von Gravina, zu Beginn des 16. In den folgenden Jahren wurde mit dem Bau des Palastes begonnen, der die Familie Orsini beherbergen und ihr Prestige repräsentieren sollte und der vielleicht das beste Beispiel für die Architektur der neapolitanischen Renaissance ist. Das auffälligste Element ist zweifellos die Fassade, die im Erdgeschoss durch ein hohes Quadermauerwerk mit vier kleinen Fenstern auf jeder Seite und im Hauptgeschoss durch korinthische Pilaster gekennzeichnet ist, die sich mit Fenstern aus weißem Marmor abwechseln, die von Nischen mit Girlanden aus Früchten und Blumen und Porträtbüsten überragt werden. \Der Innenhof ist von Säulengängen mit Bögen umgeben, die von Piperno-Pilastern gestützt werden und mit Ornamenten verziert sind. Im Jahr 1799 wurde der Palast von der Familie Orsini beschlagnahmt, fiel dann während der Revolution in französische Hände und wurde schließlich 1837 von den Gläubigern der Familie enteignet. Im Jahr 1848 wurde es durch einen Brand verwüstet, und im darauf folgenden Jahr - nach dem Erwerb im öffentlichen Interesse durch ein königliches Dekret - wurde mit dem Wiederaufbau begonnen und es wurden einige Änderungen vorgenommen, wie z. B. die Einführung von Quadersteinen an den Seitenfassaden. In der Folgezeit wurde es zum Sitz verschiedener öffentlicher Verwaltungen. Seit 1936 ist der Palazzo Gravina der Sitz der Fakultät für Architektur der Universität Federico II.