L'université de Salamanque est devenue l'un des plus importants centres d'apprentissage en Europe au cours du Moyen Âge. Elle a reconnu le système copernicien (le concept selon lequel le soleil est le centre de l'univers) à une époque où l'église considérait encore cette idée comme une hérésie. Miguel de Cervantes, l'écrivain le plus connu d'Espagne et auteur du roman Don Quichotte, était un étudiant de l'université. Les bâtiments des Escuelas Mayores, construits entre 1415 et 1433, représentent l'université proprement dite. Conçus autour de la cour centrale du Patio de Escuelas, la caractéristique la plus intéressante de ces bâtiments est leur façade richement décorée. Le bâtiment d'origine était relativement simple. En 1534, il a été rehaussé d'une profusion d'ornements plateresques et constitue un chef-d'œuvre inégalé de ce style architectural fantaisiste. Au-dessus des deux portes d'entrée, on trouve des panneaux finement sculptés séparés par des pilastres, et au centre, au premier niveau, un médaillon présentant les portraits des Rois Catholiques. Plus haut, on trouve les armoiries de Charles V, flanquées de l'aigle impérial bicéphale et de l'aigle de Saint-Jean ; au-dessus, le pape entouré de cardinaux, avec les figures de Vénus, Priam et Bacchus à droite et Hercule, Junon et Jupiter à gauche. Cherchez la figure considérée comme porteuse de chance, une petite grenouille dans le pilastre de droite au-dessus de l'image d'un crâne.