W średniowieczu Uniwersytet w Salamance stał się jednym z najważniejszych ośrodków nauki w Europie. Uznał System kopernikański (koncepcja, że słońce jest centrum wszechświata) w czasie, gdy Kościół nadal uważał tę ideę za herezję. Miguel de Cervantes, najbardziej znany hiszpański pisarz i autor powieści Don Kichot, był studentem Uniwersytetu. Budynki Escuelas Mayores, zbudowany między 1415 i 1433, reprezentują WŁAŚCIWEGO Uniwersytetu. Zaprojektowany wokół centralnego dziedzińca Patio de Escuelas, najciekawszą cechą tych budynków jest misternie zdobiona fasada. Pierwotny budynek był stosunkowo prosty. W 1534 roku został wzbogacony o bogatą ornamentykę Platereskową i jest niezrównanym arcydziełem tego fantazyjnego stylu architektonicznego. Nad dwoma drzwiami wejściowymi znajdują się drobno rzeźbione panele oddzielone pilastrami, a w centrum na pierwszym poziomie znajduje się medalion z podobiznami katolickich monarchów. Dalej znajduje się herb Karola V, flankowany przez dwugłowego orła cesarskiego i orła Świętego Jana; powyżej znajduje się papież otoczony kardynałami, z postaciami Wenus, Priama i Bachusa po prawej i Herkulesa, Juno i Jowisza po lewej. Poszukaj postaci uważanej za przynoszącą szczęście, małej żabki w prawym pilastrze nad wizerunkiem czaszki.