Salamanca University blev et af de vigtigste læringscentre i Europa i middelalderen. Det anerkendte det kopernikanske system (begrebet at solen er universets centrum) på et tidspunkt, hvor kirken stadig betragtede denne ide som kætteri. Miguel de Cervantes, Spaniens mest kendte forfatter og forfatter til romanen, var studerende på universitetet. Bygningerne i Escuelas Mayores, bygget mellem 1415 og 1433, repræsenterer selve universitetet. Designet omkring den centrale gårdhave på Patio de Escuelas er det mest interessante ved disse bygninger den detaljerede dekorerede facade. Den oprindelige bygning var relativt almindelig. I 1534 blev det forbedret med sin overdådige overflod af Plateresk ornamentik og er et uovertruffen mesterværk af den fantasifulde arkitektoniske stil. Over de to indgangsdøråbninger er fint udskårne paneler adskilt af pilastre, og i midten på første niveau er en medaljong med ligheder fra de katolske monarker. Længere oppe er Charles V 's våbenskjold, flankeret af den dobbelthovedede kejserlige ørn og Saint John' s ørn; over dette er paven omgivet af kardinaler med figurer af Venus, Priamog Bacchus til højre og Hercules, Junoog Jupiter til venstre. Se efter den figur, der anses for at bringe held og lykke, en lille frø i højre pilaster over billedet af en kranium.