A harmadik század Diakónusának és mártírjának szentelt első templomot 900 előtt emelték az etruszk-római város ősi fóruma felett, a falakon belül. Az épületet a secolo között újjáépítették már akkor San Lorenzo feltételezte egy háromhajós templom megjelenését, vagyis-az úgynevezett "Hallenkirche" típusának megfelelően - egy azonos magasságú boltozatú csarnoktemplomot. Csak a tizenötödik században vette át a templom jelenlegi megjelenését. Az impozáns gótikus templom egyszerű és szigorú homlokzattal rendelkezik: linearitását csak a hatalmas barokk portál szakítja meg, Valentino Carattoli tizennyolcadik századi munkája. A főhomlokzat a Piazza Dante-ra nyílik; a külső lépcsőn egy fontos bronzszobor található, amelyet a tizenhatodik században készített a perugiai Vincenzo Danti. A bal oldalon, a Piazza IV Novembre felé nézve, figyelemre méltó bejárat található, Galeazzo Alessi munkája. Ezt a bejáratot San Bernardino szószéke szegélyezi, amely a harmadik századból származik, valamint a tizenhetedik századi bronz szobor Julius III. A belső tér három háromoldalú hajóval rendelkezik. A nyolcszögletű oszlopokkal alátámasztott boltozatokat a tizennyolcadik században F. Appiani, V. Monotti és V. Carattoli díszítették. A falakat számos műalkotás díszíti: csak emlékezünk a kereszt lerakódására, amelyet Federico Barocci festett 1569-ben, és a San Bernardino kápolnájában őriztek; Berto Di Giovanni gonfalone (1526), amely a város profilját ábrázolja a Rocca Paolina építése előtt; Ippolito Borghesi Angyali üdvözlet (1620) és a Madonna a város védnökei és szentek között Agostino, Domenico és Francesco Giovanni Antonio Scaramuccia (1616). A jobb oldali harmadik oszlopon a kegyelem Szűzének tisztelt képe látható, amelyet Giannicola Di Paolo tulajdonított. Az apszisban található a fa kórus, Giuliano da Maiano és Domenico del Tasso 1491-es munkája, amelyet 1985-ben részben tűz pusztított el. Értékesek a Keresztelőkápolna kápolnája, az úrvacsora kápolnája, amelyet M. Leopardi késő tizennyolcadik századi freskói díszítenek, és - a bal folyosó alján - a Szent gyűrű kápolnája (vagy Szent József kápolna): ez utóbbi értékes tizenhatodik századi ereklyetartót tartalmaz, amelyben van egy kalcedongyűrű, amely - a hagyomány szerint - Mária jegygyűrűje lenne, József menyasszonya. A templom mögött található a kolostor, amely a Capitular Múzeumnak és a Dominicini könyvtárnak ad otthont.