Die Piazza dei Cavalieri ist das Ergebnis eines umfangreichen städtischen Sanierungsprojekts, das Cosimo I. 1558 in Auftrag gab und Giorgio Vasari anvertraute, der die auf den Platz gerichteten Gebäude, die nach seinen Worten in einem Durcheinander und in Unordnung errichtet worden waren, zu ordnen begann, wobei er oft dazu überging, die bereits bestehenden mittelalterlichen Gebäude miteinander zu verbinden. Auf dem Platz stehen der Palazzo della Carovana (1562-64), die Kirche S. Stefano dei Cavalieri (1565-69), der Palazzo della Canonica (1566), der Palazzo del Consiglio dei Dodici (1603), der Palazzo Puteano (1594-98), die Kirche S. Rocco (1575), der Palazzo dell'Orologio (1605-8), während in der Mitte die Statue von Cosimo I. (1596) von Pietro Francavilla steht. Das Gebiet war im Mittelalter das politische und administrative Zentrum der Stadt. Im frühen Mittelalter war es Sitz des Gastaldo, des lombardischen Beamten, der die Stadt verwaltete, und zahlreicher Eisen- und Stahlwerke, so dass das Gebiet ab dem 11. Jahrhundert wegen der zahlreichen Schmieden, die bis zum Ende des 13. Jahrhunderts tätig waren, "fabbriche maggiori" genannt wurde. Die Schmiede stellten eine mächtige Unternehmerklasse dar, die von allen Arbeitern die meisten Beschäftigten hatte und deren Tätigkeit mit dem Schiffbau, dem Bauwesen, der Herstellung von Waffen und Alltagsgegenständen verbunden war. Im Spätmittelalter befand sich in der Mitte des heutigen Platzes ein kleinerer Platz, der Piazza delle Sette Vie (Platz der sieben Wege), benannt nach der Anzahl der zu ihm führenden Straßen, auf dem 1254 der Palazzo del Popolo e degli Anziani (heute Palazzo della Carovana) errichtet wurde, der sich an mehrere bereits bestehende Gebäude anschloss. Bereits im 14. Jahrhundert wurde eine Reihe von Enteignungen und Abrissen durchgeführt, um einen großen Platz namens Platea Pisani Populi zu schaffen, auf dem auch Hinrichtungen stattfanden.