פיאצה דיי קוואליירי הוא תוצאה של ארגון מחדש עירוני עצום שהוזמן על ידי קוזימו הראשון בשנת 1558 והופקד בידי ג ' ורג ' יו וזארי, שעבר להסדיר את הבניינים המשקיפים על הכיכר, שהוקמו על פי דבריו בבלבול ואי סדר, ולעתים קרובות המשיכו לאיחוד הבניינים מימי הביניים שהיו קיימים. בכיכר משקיפים על פאלאצו דלה קרובנה (1562-64), כנסיית ס 'סטפנו דיי קוואליירי (1565-69), פאלאצו דלה קנוניקה (1566), פאלאצו דל קונסיליו דיי דודיצ' י (1603), פאלאצו פוטיאנו (1594-98), כנסיית ס 'רוקו (1575), פאלאצו דל' אורולוגיו (1605-8), ואילו במרכז נמצא פסלו של קוזימו הראשון (1596) מאת פייטרו פרנקווילה. האזור היה בימי הביניים המרכז הפוליטי והמנהלי של העיר. בתוך ה ימי הביניים המוקדמים זה היה מקום מושבו של גסטאלדו, פקיד לומברד שניהל את העיר, ושל מפעלי פלדה רבים, עד כדי כך מהמאה השנייה נקרא האזור "פבריצ' ה מג 'ורה" בשל נוכחותם הרבים של נפחים, הפעילים עד סוף המאה השנייה. הנפחים ייצגו מעמד יזמי רב עוצמה, כאשר מספר העובדים הגבוה ביותר בקרב כל העובדים, היה פעילותם הקשורה לבניית ספינות, בנייה, ייצור כלי נשק וחפצים לשימוש נפוץ. בימי הביניים המאוחרים במרכז הכיכר הנוכחית ניצב קטן יותר המכונה פיאצה דלה סט וי, ממספר הרחובות שהובילו אליו, שעליהם נבנה בשנת 1254, והפגיש כמה מבנים קיימים, פאלאצו דל פופולוב ודגלי קשישים (כיום פאלאצו דלה קרובנה). כבר במאה הארבע-עשרה היתה סדרה של הפקעות והריסות שמטרתן בניית כיכר גדולה בשם פלאטה פיסאני פופולי, שם בוצעו גם הוצאות להורג.