Το έδαφος του Montefiascone συχνάζει και κατοικείται από την αρχαιότητα: οι Ετρούσκοι το θεωρούσαν ιερή περιοχή, ίσως την έδρα του θρυλικού Fanum Voltumnae, ενός πολιτικού και θρησκευτικού κέντρου, στο οποίο συγκεντρώθηκαν οι Etruscan lucumones. Οι ρωμαϊκές μαρτυρίες είναι εμφανείς και σε καλή κατάσταση, συνδέονται στενά με την προξενική Κασσία που χρησίμευσε ως σύνδεσμος μεταξύ της Ρώμης, του κέντρου της Ιταλίας, βόρεια της κοιλάδας του Πάδου με τη Γαλλία (εξ ου και το όνομα Via Francigena). Λόγω της στρατηγικής θέσης της περιοχής, οι πάπες και οι επίσκοποι της Ρώμης οχύρωσαν την πόλη όπου πολλοί άνθρωποι ήρθαν από την ύπαιθρο για να αμυνθούν από τις Συχνές βαρβαρικές επιδρομές.τα τείχη ήταν εξοπλισμένα με ένα επιβλητικό φρούριο, το δεύτερο μισό του 1200, αλλά, κατά την Αναγέννηση, οι στρατιωτικές ανάγκες έκαναν πολλές αλλαγές στην αρχική δομή απαραίτητη. Τα έργα για την οχύρωση της πόλης συνεχίστηκαν κατά τη διάρκεια των αιώνων και ενδιαφέρθηκαν για πολλούς ποντίφους.σήμερα το φρούριο των Παπών, αναστηλωμένο και διακοσμημένο, χρησιμοποιείται συχνά για πολιτιστικές εκδηλώσεις. Από το 1058 μέχρι σχεδόν το τέλος του 1500 στο Montefiascone υπήρχαν περισσότεροι από τριάντα διαφορετικοί Πάπες, αυτοκράτορες και επιφανείς προσωπικότητες. Αυτοί έμειναν εκεί για περισσότερο ή λιγότερο μεγάλες περιόδους, συγκάλεσαν κοινοβούλια ή πήγαν εκεί για καλοκαιρινές διαμονές.