A templomot 1980-ban felvették az Unesco örökségi listájára, mert ez a reneszánsz művészet egyik legnagyobb bizonysága. Két halhatatlan aláírás került a civilizáció történetébe ez a templom, amely az azonos nevű téren áll: Donato Bramante és Leonardo da Vinci. A templomot 1466 és 1490 között építették Guiniforte Solari építész tervei alapján. Néhány évvel később azonban Ludovico Il Moro felhívta a Bramante-t, aki újjáépítette az apszis területét, művészetének jelét hagyva a grandiózus Tribünben, amely a reneszánsz térbeli építészetének példája. És még mindig a nagy Urbinói építész volt az, aki megalkotta a templom két másik ékszerét: a kolostort és a régi sekrestyét. Az ősi domonkos kolostor refektóriumában Leonardo az egyik falon megvalósította a híres "vacsorát", amelyet 1494-ben kezdtek el, és körülbelül két évvel később fejeztek be. Leonardo a festményt nem "frissen" hozta létre, mint régen, hanem száraz falon, egy bizonyos temperával (ami sajnos még mindig kihívást jelent a legjobb helyreállítási technikákkal szemben): így képes volt retusálni a festményt, és a rajzot az utolsóig adaptálni az elméje képének viharos kialakulásához és a hosszú szünetekhez, amelyek e munkájának idejét jelölték. Alig több mint húsz évvel a befejezése után a festmény már bizonytalan körülmények között volt, ami tovább romlott, és az évszázadok során hosszú helyreállítási beavatkozások sorozatát eredményezte. A szemközti falon Giovanni Donato Montorfano keresztre feszítése (1495) található.