Construit entre 1767 et 1769, le théâtre a été conçu par Antonio Galli Bibiena de Parme et commandé par le recteur de l'Accademia dei Timidi, le comte Carlo Ottavio di Colloredo, dans le but d'accueillir principalement des réunions scientifiques, mais également des spectacles et des concerts. Le théâtre, qui n'a plus de gradins comme ceux de la Renaissance, a un plan en forme de cloche et est disposé sur plusieurs niveaux de caisses en bois, selon le type de structure inventé au XVIIe siècle et devenu dominant. Avec une vivacité prodigieuse égale aux ressources de son inspiration, l'architecte Bibiena a rempli en deux ans seulement l'obligation qu'il avait contractée avec la famille Timidi en 1767 : il a conçu le théâtre spécial, dirigé les travaux de construction et enfin, avec l'habileté d'un peintre aussi bien que d'un architecte, il a personnellement peint à fresque l'intérieur des nombreuses loges avec des figures monochromes, qui constituent également un précieux document de l'activité artistique de l'illustre maître. La façade classique a en revanche été créée par Giuseppe Piermarini, dont le hall du premier étage du théâtre tire son nom. Le “scientifique&rdquo ;, achevé à la perfection, a pu être officiellement inauguré le 3 décembre 1769 : il s'est avéré être un joyau exquis pour l'équilibre entre mouvement et élégance et l'une des formulations architecturales les plus significatives de la fin du XVIIIe siècle en Europe. Un peu plus d'un mois après l'inauguration, le 16 janvier 1770, le jeune Wolfgang Amadeus Mozart, âgé de quatorze ans à peine, se rend à Mantoue lors de sa première tournée italienne et consacre la vie naissante du théâtre "scientifique" en y donnant un concert mémorable avec son père Léopold. Le théâtre est toujours utilisé pour accueillir des festivals de musique, des concerts et des conférences de haut niveau.