Hiri Kolonialeko museo ezagunenetako bat arkitekturan ere ikusgarriena da. 1512 inguruan amaitua, estilo gotiko eta errenazentistako jauregi hau Diego Kolon, Kristobal Kolonen semea, eta haren emazte María de Toledo, Espainiako Fernando erregearen iloba izan zen. Alde batetik Espainia plazari eta bestetik Ozama ibaiari begira dauden ikuspegiak dituena, Ameriketako erregeorde bizileku zaharrena da, eta lehen jauregi gotortua, XVI. mendeko altzariak, artea, musika tresnak eta musika tresnak erakusten dituen museo bihurtua armak. Eskailera bihurgunetsuek bikotearen ondo kontserbatutako logeletara eramaten dute, eta kristalezko argi-argiz argitutako harrera aretora non espainiar aristokraziaren ekitaldiak antolatzen ziren.
