Eitt af vinsælustu söfnunum í nýlenduborginni er líka það glæsilegasta í byggingarlist. Þessi höll í gotneskum stíl og endurreisnarstíl var fullgerð um 1512 og var einu sinni heimili Diego Columbus, sonar Kristófers Kólumbusar, og konu hans Maríu de Toledo, frænku Ferdinands Spánarkonungs. Með útsýni yfir Plaza de España á annarri hliðinni, og Ozama ána hins vegar, er það elsta varakonungsbústaður í Ameríku, og fyrsta víggirta höllin, breytt í safn sem sýnir 16. aldar húsgögn, list, hljóðfæri og vopn. Hlykkjóttur stigar leiða í átt að vel varðveittum svefnherbergjum hjónanna og að íburðarmikilli móttökusal sem lýst er með kristalsljósakrónu þar sem viðburðir voru haldnir fyrir spænska aðalsstéttina.
