Vienas populiariausių kolonijinio miesto muziejų yra ir įspūdingiausios architektūros muziejus. Šie gotikos ir renesanso stiliaus rūmai, baigti statyti apie 1512 m., kadaise buvo Kristupo Kolumbo sūnaus Diego Kolumbo ir jo žmonos Marijos de Toledo, Ispanijos karaliaus Ferdinando dukterėčios, namai. Iš šių rūmų atsiveria vaizdas į Ispanijos aikštę iš vienos pusės ir Ozamos upę iš kitos - tai seniausia karališkoji rezidencija Amerikoje ir pirmieji įtvirtinti rūmai, paversti muziejumi, kuriame eksponuojami XVI a. baldai, meno kūriniai, muzikos instrumentai ir ginklai. Vingiuoti laiptai veda į gerai išlikusius poros miegamuosius ir į prabangią krištolo sietynais apšviestą priėmimo salę, kurioje vykdavo Ispanijos aristokratijos renginiai.
