Die Kirche wurde 1980 als eines der bedeutendsten Beispiele für die Kunst der Renaissance in die Liste des UNESCO-Welterbes aufgenommen. Zwei unsterbliche Persönlichkeiten haben diesen Tempel, der auf dem gleichnamigen Platz steht, in die Geschichte der Zivilisation eingehen lassen: Donato Bramante und Leonardo da Vinci. Die Kirche wurde zwischen 1466 und 1490 nach einem Entwurf des Architekten Guiniforte Solari errichtet. Doch einige Jahre später holte Ludovico il Moro Bramante, der den Apsisbereich wieder aufbaute und in der grandiosen Tribuna, einem Beispiel für die Raumarchitektur der Renaissance, die Spuren seiner Kunst hinterließ. Der große Architekt aus Urbino hat auch zwei weitere Schmuckstücke der Kirche entworfen: den Kreuzgang und die Alte Sakristei. Im Refektorium des ehemaligen Dominikanerklosters malte Leonardo das berühmte "Abendmahl" auf eine der Wände, das 1494 begonnen und etwa zwei Jahre später vollendet wurde. Leonardo malte das Gemälde nicht wie üblich "als Fresko", sondern mit einer speziellen Tempera auf eine trockene Wand (die leider auch heute noch den besten Restaurierungstechniken trotzt), so dass er die Farbe retuschieren und die Zeichnung bis zum Schluss an die stürmische Entstehung des Bildes in seinem Kopf und die langen Pausen, die die Zeiten seiner Arbeit kennzeichnen, anpassen konnte. Etwas mehr als zwanzig Jahre nach seiner Fertigstellung befand sich das Gemälde bereits in einem prekären Zustand, der sich weiter verschlechterte und im Laufe der Jahrhunderte zu einer langen Reihe von Wiederherstellungsmaßnahmen führte. An der gegenüberliegenden Wand befindet sich die Kreuzigung (1495) von Giovanni Donato Montorfano.