A Basílica de S. Eufemia está localizada dentro do Palácio do Arcebispo, cuja área foi ocupada pela residência dos Duques Lombardos, como recordam os documentos dos séculos VIII e IX. A primeira notícia do mosteiro de S. Eufemia e o anexo da igreja remonta ao século x, quando a abadessa do Mosteiro de S. Eufemia perguntou o monge Beneditino Giovanni Cassinese escrever A Vida De S. Giovanni Arcebispo de Spoleto. Em meados do século XII, o complexo foi usado como Palácio Episcopal, provavelmente após a expansão da catedral que envolveu o uso da área ocupada pela antiga residência dos Bispos. No final do século XIV, foi contratado para um modesto pintor retratar o complexo do Palácio do Bispo; ele nos deixou, nas instalações da antiga chancelaria, um instantâneo do complexo de S. Eufemia antes de começarem a grande obra de construção da estrutura do edifício. Em meados do século XV, a diocese de spoleto foi governado pelo Patriarca de Alexandria, o veneziano Marco Condulmer, e sobre esse tempo, a igreja parece ter mudado o antigo título de S. Eufemia, ou St. John's Arcebispo de St. Lucia, e foi feita para o tríptico para o altar-mor, agora preservado no Museu Diocesano. No final do século XV está a pintura do semicatino da abside principal que apresenta o eterno entre os querubins. O interior, mesmo em pequenos espaços, é marcante para o acerto do ritmo e proporções: colunas e pilares, são muitas vezes obtidos utilizando-se elementos decorativos de edifícios clássicos e a idade média, a marca de três naves; a presença de galerias tem sido colocada em relação com a tradição de Sant'eufemia ocuparam a área da antiga residência real e ducal, onde o tipo do palatino capela de Aachen, foram as galerias. A Basílica de Sant'Eufemia é acessada através do Museu Diocesano, criado na ala representativa do Palácio do Arcebispo. Recentemente, chegou a uma celebridade nova e incongruente, mesmo como a Igreja de Don Matteo, no famoso programa de TV RAI 1.
