Die Euphemia-Basilika befindet sich innerhalb des Erzbischöflichen Palastes, in dessen Bereich sich die Residenz der langobardischen Herzöge befand, wie in Dokumenten aus dem 8. und 9. Die erste Erwähnung des Klosters St. Euphemia und der angrenzenden Kirche geht auf das 10. Jahrhundert zurück, als die Äbtissin des Klosters St. Euphemia den Benediktinermönch Giovanni Cassinese bat, das Leben des Heiligen Johannes, Erzbischof von Spoleto, zu schreiben. Jahrhunderts wurde der Komplex als Bischofspalast genutzt, wahrscheinlich im Zuge der Erweiterung der Kathedrale, für die der Bereich der ehemaligen Bischofsresidenz genutzt wurde. Gegen Ende des 14. Jahrhunderts wurde ein bescheidener Maler mit der Ausmalung des Bischofspalastes beauftragt, der uns in den Räumen der alten Kanzlei eine Momentaufnahme des Komplexes und der Heiligen Euphemia vor Beginn der großen Bauarbeiten am Palast hinterlassen hat. Gegen Mitte des 15. Jahrhunderts wurde die Diözese Spoleto vom Patriarchen von Alexandria, dem Venezianer Marco Condulmer, regiert, und um diese Zeit scheint die Kirche ihren alten Titel St. Euphemia oder St. Johannes der Erzbischof in St. Lucia geändert zu haben, und das Triptychon für den Hochaltar, das sich heute im Diözesanmuseum befindet, wurde angefertigt. Die Halbkatinmalerei in der Hauptapsis, die den Ewigen inmitten von Putten zeigt, stammt aus dem Ende des 15. Jahrhunderts. Der Innenraum besticht trotz seiner geringen Größe durch seine korrekten Rhythmen und Proportionen: Die Säulen und Pfeiler, die häufig aus Elementen klassischer und frühmittelalterlicher Bauten bestehen, gliedern die drei Schiffe; das Vorhandensein von Frauenemporen wird mit der Tradition in Verbindung gebracht, dass die Heilige Euphemia im Bereich der alten königlichen und herzoglichen Residenz wohnte, wo es, wie in der Pfalzkapelle in Aachen, Frauenemporen gab. Die Euphemia-Basilika kann über das Diözesanmuseum betreten werden, das sich im repräsentativen Flügel des Erzbischöflichen Palastes befindet. In jüngster Zeit ist sie als Kirche von Don Matteo in der bekannten Fernsehserie Rai 1 zu neuer und unpassender Berühmtheit gelangt.
