Michelangelo Merisi, kendt som "Caravaggio", kom til Syrakus i oktober 1608, da han flygtede fra et fængsel på Malta. Han fik sandsynligvis hjælp til sin flugt af sønnen til Marchesa Colonna, der befandt sig på Malta som kommandant for den militære flåde: Colonna-familien, og især Marchesaen, havde altid beskyttet og støttet Michelangelo Merisi og arbejdede også på at få paven til at benåde Caravaggio for mordet på Ranuccio Tommasoni (1606). Caravaggios tilstedeværelse i Syrakus er imidlertid omgærdet af mystik: man ved ikke, hvorfor han søgte tilflugt i netop denne by, eller hvorfor han skabte et af sine største mesterværker netop til basilikaen Santa Lucia al Sepolcro. Der findes forskellige hypoteser i denne henseende.- Ifølge Di Silvestro er forbindelsen mellem Malta og Syrakus en munk, Frà Raffaele da Malta, som var formynder for basilikaens kloster på det tidspunkt: Caravaggio kan derfor have skabt altertavlen som tak for hans gæstfrihed eller på munkens anmodning.Der er dog mange andre hypoteser om bestillingen:- Ifølge Susinno (1724) fik Caravaggio bestillingen fra den berømte munk fra Syrakus med hjælp fra sin ven og kollega Mario Minniti, en berømt maler fra Syrakus, som Caravaggio havde arbejdet sammen med i Rom. Mario Minniti kunne derfor være årsagen til Caravaggios tilstedeværelse i Syrakus. I virkeligheden er bestillingsdokumentet ikke blevet sporet, men denne hypotese kunne begrundes med, at senatet netop i disse år var i gang med at restaurere Santa Lucia ekstra moenia-basilikaen, og at det nogle få år tidligere (1605) i en hengiven impuls havde doneret relikvier af den hellige til basilikaen og var i gang med at indsamle det beløb, der var nødvendigt for at fremstille den hellige Lucys sølvsimulakrum.- Capodieci hævder i stedet, at bestillingen til værket kom til Caravaggio fra biskop Orosco II. Denne hypotese bør dog forkastes, da Orosco II i 1608 allerede havde været død i seks år.Den ansvarlige biskop på det tidspunkt, hvor Caravaggio opholdt sig i Syrakus, var Giuseppe Saladino (1604 til 1611). Capodiecis fejl kan dog retfærdiggøres ved, at det er på grund af biskop Orosco II's indsats, at senatets hengivenhedsimpuls over for den hellige Lucia blev fornyet, en hengivenhed, der fik konkret form i tidens forskellige initiativer. Orosco II kan således betragtes som en indirekte protektor som initiativtager til de initiativer, som senatet tog, såsom restaureringen af basilikaen og sandsynligvis også bestillingen af maleriet.- Ifølge en anden hypotese blev lærredet bestilt af Vincenzo Mirabella, der var forsker og ekspert i antikviteter samt Caravaggios ven. Der findes dokumenter, der vidner om, at Mirabella fra den 10. januar 1590 betalte et stort beløb (10 onte) til basilikaklostret. Derfor tyder denne særlige forbindelse til basilikaen og klostret på, at Mirabella havde en betydelig hengivenhed for den hellige Lucia, så det er plausibelt, at det var Mirabella selv, der bestilte værket hos Caravaggio.På det store lærred, der er sammensat af flere stykker hamp med en særlig tæt vævning, er de dominerende toner de varme og rolige toner fra Syracuse latomie. Scenen er et rituelt drama i et miljø, der på samme tid er teater, katakombe og latomia.Et væld af figurer, nogle af dem sørgende, den velsignende biskops hånd og hoved, en våbenhandler, to gravere, den gamle kvinde, der knæler ved martyrens lig, der ligger på jorden med hovedet opadvendt og oprindeligt løsrevet fra skuldrene.Diakonens centrale figur, en koryphaeus med fingrene sammenflettede på højde med lysken, bærer de eneste højdepunkter på lærredet: cinnober og lak til hans kappe og hans purpurfarvede kjole. Samme farve som dem, der aflagde eden i Kore-templet, hovedpersonen i den sicilianske myte om den pige, der blev bortført af Hades, og som blev transporteret under jorden til dedødes rige, for at vende tilbage til jorden med jævne mellemrum og dermed bestemme årstidernes skiften.Den knælende gamle kvinde, den eneste desperate person, kunne være enken Eutyche, Lucias mor, hvis fortvivlelse ligner Demeters fortvivlelse over datterens nedstigning i dødsriget alt for meget.Den jord, der er bestænket med martyriets blod, som mælk hældt i Adonis' haver, ville have været en velgørenhed for den underjordiske spiring: begravelse som optakt til genfødsel, dvs. genopstandelse.Genfødsel, som den oval, der er bestemt af de to graveres silhuetter, og som Lucias lille krop ligger i, også kunne være en genetisk hentydning til.Men positionen, især for den højre voldgrav, er den af to fiskere, som Giorgio Vasari har malet, og som vender tilbage til Caravaggios hukommelse, fordi alkymisten i middelalderens folkesprog blev sammenlignet med graveren eller fiskeren.Alkymien er hentet fra de taler, der blev hørt blandt alemblerne hos kardinal Bourbon del Monte, Caravaggios romerske mæcen, til hvem han elleve år tidligere havde malet hvælvingen i omklædningsrummet til alkymilaboratoriet med en fremstilling, der hentydede til stoffets transmutationsproces frem til den lysende tilstand af de vises sten.Ud over den vasariske reference i figuren til højre bekræftes den alkymistiske funktion af fossorerne i figuren til venstre: de somatiske træk afslører en identitet med det portræt af Alof de Wignacourt, som Caravaggio selv har malet. En hyldest til stormesteren af Malteserordenen, som han sandsynligvis skyldte sin flugt fra det maltesiske fængsel. Hvis figurens egentlige funktion ikke var at være alkymist, ville det i stedet for en hyldest have været en alvorlig overtrædelse at afbilde en sådan figur i skikkelse af en bedemand.Caravaggio, der blev opfordret til at moderere det drama, som det var lykkedes ham at bringe til live i al sin råhed ved at samle det halshuggede hoved i et sår, der går tværs over den synlige del af helgenens hals, må ikke have haft for meget imod at inddæmme det i dets eksklusive metaforiske betydninger. Ved at genindføje halshugningen i et lille sår med penslen ville han have følt, at han deltog, selv operationelt, i den regenerationsproces, som han tidligere kun havde antydet og uddelegeret.