Există o legătură profundă și veche între oraș și Bazilica Santa Maria Maggiore, care derivă probabil din condițiile unice ale construcției sale. La începutul anilor 1100, o epidemie teribilă de ciumă s-a răspândit în întreaga Europă provocând moarte și dezolare. Locuitorii din Bergamo decid apoi să ceară ajutorul Maicii Domnului: dacă îi va proteja de contagiune, îi vor dedica o biserică ca mulțumire. Și din moment ce bergamasques sunt oameni de cuvânt, în 1137 urmăresc votul, iar pe Piazza del Duomo din orașul superior construiesc Bazilica Santa Maria Maggiore. Ei fac lucruri mărețe: Biserica își dezvăluie imediat splendoarea și este înfrumusețată în continuare în secolele următoare. Fresce, stucaturi, tapiserii și tarsii din lemn realizate la designul celebrului artist Lorenzo Lotto decorează astăzi interiorul clădirii. În interiorul Santa Maria Maggiore este păzit și monumentul funerar al lui Gaetano Donizetti, celebru compozitor, simbol și purtător de cuvânt al Bergamo în lume. Bazilica este specială pentru că se caracterizează prin lipsa unei intrări centrale și a fațadei, care constituia un singur perete cu Palatul adiacent. Cele patru intrări în Biserică sunt toate laterale. La baza coloanelor de protiri (mici porticuri plasate pentru a proteja și de a acoperi intrarea principală a unei biserici) de Giovanni da Campione, patru roșii și albe din marmură garda impasibil și maiestuos nord și de sud intrare. În partea de Nord se deschide spre Piazza Duomo porta Dei Leoni rossi; în partea de Sud, în schimb, are vedere la Piazza Rosate cu porta Dei Leoni bianchi. Culoarea diferită este dată de tipul de marmură folosit: cea veroneză pentru roșii și cea a Candogliei (în Piemontese Val d ' Ossola) pentru albi. Chiar și locul ales nu este întâmplător: a fost întotdeauna considerat sacru, deja în epoca romană adăpostea un templu păgân, apoi distrus dedicat zeiței Clemenza, iar în secolul al VIII-lea a fost construită o altă biserică dedicată Fecioarei.