Die Kathedrale von Bisceglie befindet sich in der Mitte des Radius der Straßen, die durch die Altstadt führen. Ungewiss sind die Nachrichten über seinen ersten Bau, der den historischen Ereignissen des Bischofssitzes und des ersten bewohnten Kerns (1074, 1089) folgt, der mit den Normannen in Verbindung steht. Sicherlich wurde der Teil des Querschiffs bereits 1167 erbaut, als die Reliquien der Märtyrerheiligen Mauro, Sergio und Pantaleone von Bischof Amando gefunden wurden, was zum Bau einer Krypta für deren Unterbringung und zum Entwurf eines neuen Projekts für den Wiederaufbau der gesamten Kirche führte, das Ähnlichkeiten mit der Basilika Sankt Nikolaus in Bari aufweist. Die Arbeiten wurden im ersten Viertel des 13. Jahrhunderts abgeschlossen. Auf der Rückseite befindet sich das Hauptportal auf einer höheren Höhe als die beiden Seitenportale, da der Boden für die Anordnung des unterirdischen Gräberfeldes angehoben wurde. Im Jahre 1295 wurde sie von Bischof Leone neu geweiht. 1446 wurden die ersten Restaurierungsarbeiten an den Dächern von Bischof Giacomo da Gravina durchgeführt. Im Jahre 1475 begann derselbe Prälat mit einer ersten Anordnung der Krypta, bei der die romanischen Säulen durch korinthische Säulen und Kapitelle ersetzt wurden. 1640 wurden zwei große Seitenkapellen gebaut, die an der rechten Ecke der Fassade schwere Störungen verursachten, die dann bei der anschließenden Restaurierung 1692 geheilt wurden. Nach dem Erdbeben von 1731, das den Einsturz des rechten Glockenturms bis zur ersten Ordnung verursachte, wurden neue Restaurierungsarbeiten begonnen, die auch die stilistische Überarbeitung der Fassade umfassten, in der die großen mehrlappigen Fenster geöffnet wurden. Zwischen 1823 und 1858 wurde der romanische Grundriss durch den Bau von Holz- und Stuckaufbauten im Spätbarockstil vollständig verdeckt. Dazu gehörte die Überdeckung der Pfeiler und Gewölbe, die Schaffung einer achteckigen Kuppel an der Kreuzung der Querschiffe, die Verdichtung der dreifach spitzbogigen Fenster der Emporen und die Öffnung großer Architravfenster im oberen Register. Schließlich führte die Umstrukturierung des Gräberfeldes zur Erhöhung des Grundrisses der Kirchenschiffe. Als 1965 besorgniserregende strukturelle Einstürze im Glockenturm und in den Gewölben der Kirche auftraten, wurde mit Restaurierungsarbeiten begonnen, die bis 1977 dauerten und auch die Aufhellung der barocken Aufbauten einschlossen, um die ursprünglichen barocken Strukturen wieder ans Licht zu bringen. Der Grundriss ist ein Basilikagrundriss mit drei Schiffen, die durch Verbundpfeiler mit Halbsäulen unterteilt sind, die sich an die Intrados der Rundbögen anlehnen, auf denen sich die praktikablen Matroneen erheben, wobei das Querschiff nicht zum Längskörper vorspringt, wie die halbkreisförmige Apsis, die außen von einer geraden Wand mit zwei Türmen verdeckt wird (der bereits vorhandene linke ist leicht gedreht).
