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Nel 1520, Don Fadrique Enríquez de Rivera, il primo marchese di Tarifa, tornò da un viaggio di due anni attraverso l'Europa fino alla Terra Santa.
I suoi incontri con la meravigliosa architettura rinascimentale in città come Roma, Venezia e Firenze gli fecero una tale impressione che decise di modificare drasticamente la sua residenza e trasformarla in un palazzo in stile rinascimentale. Il suo palazzo divenne una vetrina per l'architettura rinascimentale e le sue idee ebbero un grande impatto sulla scena architettonica di Siviglia. Curiosamente, il palazzo reale dei duchi di Medinaceli è comunemente conosciuto come la Casa di Pilato. Il nome può essere fatto risalire al primo marchese di Tarifa, che durante il suo viaggio a Gerusalemme scoprì che la distanza tra la sua casa e un piccolo tempio a Cruz del Campo era esattamente la stessa della distanza tra l'antica casa di Ponzio Pilato e il Golgota (il nome biblico del luogo dove fu crocifisso Gesù).
Di ritorno a casa, il marchese creò una Via Crucis con dodici fermate lungo il percorso verso il tempio. Così la gente cominciò a identificare il palazzo con la Casa di Pilato e col tempo ci si riferì ad esso come tale. Anche a diverse stanze del palazzo sono stati dati nomi che si riferiscono a Ponzio Pilato, come la Camera del Pretore e lo Studio del Pretore. La parte più famosa del palazzo è il cortile centrale, conosciuto come il Patio Principal. La costruzione del cortile iniziò alla fine del XV secolo.
Il suo aspetto attuale risale al XVI secolo, dopo il viaggio di Don Fadrique attraverso l'Europa. Influenzato dall'architettura rinascimentale che aveva visto durante il suo viaggio in Italia, trasformò il cortile creando balconi, aggiungendo colonne classiche e mettendo una fontana genovese di marmo al suo centro. Le quattro imponenti statue romane e greche in ogni angolo del Patio Principal furono aggiunte nel 1539. Più o meno nello stesso periodo i busti furono collocati nelle nicchie di tutto il cortile. Le intricate decorazioni sui muri sono in stile mudéjar mentre i balconi hanno belle balaustre gotiche. Il palazzo ha due giardini, conosciuti semplicemente come giardino grande e piccolo. Il giardino grande, originariamente un frutteto, è fiancheggiato da logge in stile italiano. All'interno delle logge ci sono nicchie con statue classiche. Si può anche trovare una piccola grotta in un angolo del giardino. Il piccolo giardino ha un laghetto con una fontana che rappresenta un giovane Bacco. L'interno è splendido con dettagliate decorazioni mudéjar sulle pareti. Alcune delle stanze, come la Sala del Pretore e lo Studio del Pretore, hanno soffitti a cassettoni elaborati e decorati.
Una scala, considerata una delle più magnifiche di tutta Siviglia, collega il piano terra con il piano superiore dove si trovano diverse stanze arredate con pezzi della collezione d'arte del Medinaceli.
