Acestea se învârt pe sub pământul Romei, de-a lungul Căii Appia, într-o serie de tuneluri cu adevărat înfricoșătoare, pe o distanță de peste 25 km de tuneluri distribuite pe patru niveluri și ajungând la o adâncime de peste 20 de metri. Conform tradiției, acestea se extind pe încă 200 km sub pământ în Lazio. Catacombele au fost locuri de înmormântare și au devenit, de asemenea, locuri de pelerinaj pentru primii creștini persecutați de Imperiul Roman. Este un loc încărcat de istorie, înconjurat de o atmosferă magică, unică și prețioasă. Un număr necunoscut de martiri, 16 pontifi și mulți oameni obișnuiți au fost îngropați în aceste catacombe. Ele își iau numele de la diaconul Sfântul Callistus, care, la începutul secolului al III-lea, a fost numit de Papa Zephyrinus să administreze cimitirul, astfel că catacombele Sfântului Callistus au devenit cimitirul oficial al Bisericii Romei.
Două bazilici mici cu trei abside, numite "Tricore", sunt vizibile în subteran. În cea estică au fost înmormântați, probabil, Papa Sfântul Zefirin și tânărul martir al Euharistiei, Sfântul Tarcisius.
Cimitirul subteran este format din mai multe zone. Cripta Papilor este cel mai sacru și mai important loc din aceste catacombe, numit "micul Vatican" deoarece aici au fost îngropați 9 papi și probabil 8 demnitari ai Bisericii din secolul al III-lea. De-a lungul pereților se află inscripțiile originale în greacă ale celor 5 papi. Pe patru pietre funerare, alături de numele pontifului se află titlul de "episcop", deoarece papa era considerat capul Bisericii din Roma, iar pe două pietre funerare se află și abrevierea greacă pentru "MPT" (martir).
Cripta Sfintei Cecilia, sfânta patroană populară a muzicii. Provenind dintr-o familie nobilă romană, a fost martirizată în secolul al III-lea. Îngropată în locul unde se află acum statuia ei, a fost venerată aici timp de cel puțin cinci secole. În 821, moaștele sale au fost transportate în bazilica dedicată ei din Trastevere. Statuia Sfintei Cecilia este o copie a faimoasei lucrări a lui Maderno, sculptată în 1599. Cripta a fost decorată cu fresce și mozaicuri. Pe peretele de lângă statuie se află o imagine veche a Sfintei Cecilia, în atitudine de rugăciune; mai jos, într-o mică nișă, se află o reprezentare a Mântuitorului, ținând în mână Evanghelia; lângă ea se află o pictură a Sfântului papă martir Urban. Pe unul dintre pereții luminatorului se află figurile a trei martiri: Polycamus, Sebastian și Quirinus. acestea sunt cele mai vechi miezuri (sec. al II-lea).
Trecând prin galerii impunătoare, pline de loculi, ajungem la cinci mici încăperi, adevărate morminte de familie, numite cubiculae ale Sacramentelor și deosebit de importante pentru frescele lor. Frescele datează de la începutul secolului al III-lea și reprezintă în mod simbolic sacramentele Batesim și Euharistia. Profetul Iona, simbol al învierii, este, de asemenea, înfățișat acolo.