A construção começou em 1386 por ordem do Arcebispo António da Saluzzo e Gian Galeazzo Visconti, senhor da cidade na altura. Foi construída na área anteriormente ocupada pela Igreja de Santa Maria Maggiore.A sua elaboração foi muito lenta e abrangeu um período não inferior a seis séculos, mantendo-se fiel aos princípios originais da arte gótica.Em 1418, o altar-mor foi consagrado pelo Papa Martin V.As obras continuaram sob a direcção de vários arquitectos, incluindo Leonardo da Vinci, e em 1572 São Carlos reconstituiu a catedral.Até hoje, o Duomo di Milano teve de sofrer numerosas restaurações; a primeira em 1935 e a segunda, muito mais complexa, após os ataques aéreos de 1943.Durante a última restauração, o chão foi renovado, e as estátuas e elementos decorativos mais danificados pela guerra foram substituídos.Finalmente, a 8 de Dezembro de 1966, o novo adro da igreja foi inaugurado e a última porta de bronze foi colocada na entrada da fachada.Inteiramente construído em mármore, é adornado com nada menos que 3400 estátuas, tornando-o um símbolo único da arte "gótica florida".A sua estrutura imponente faz dele um dos maiores edifícios religiosos da Europa.Actualmente é constituída por cinco naves, tem 158 metros de comprimento, 93 metros de largura e atinge uma altura máxima de 108 metros.Ao contrário das catedrais nórdicas, a estrutura portadora de carga da Catedral de Milão é constituída principalmente pelos pilares e muros perimetrais. Os contrafortes reforçam as paredes perimetrais mas não permitem a abertura de grandes janelas, pelo que a construção tem uma forma fechada. Também os pináculos e pináculos não têm uma função portadora de carga mas apenas decorativa, e foram acrescentados ao longo dos séculos.No ponto mais alto, no ano de 1774, a famosa Madonnina, uma estátua de cobre dourado de 4 metros de altura que se tornou um dos símbolos da tradição milanesa, foi colocada para proteger os cidadãos.A partir dos seus terraços é possível admirar o panorama que se segue.A relíquia mais preciosa da Catedral de Milão é o Prego Sagrado, o prego da Cruz Verdadeira, que, segundo a tradição, foi encontrado por Santa Helena e utilizado pelo seu filho, o Imperador Constantino, como um pouco do seu cavalo.O Prego Sagrado é suspenso por cima do altar-mor, e é tornado visível de toda a catedral por uma luz vermelha. A cada 3 de Maio, o arcebispo remove o prego através de um curioso elevador chamado 'nivola' e mostra-o aos fiéis.A cave da Catedral de Milão pode ser visitada através de uma escadaria na fachada interior. Desce-se quatro metros para se chegar ao andar do século IV. Aqui podem-se ver os restos do baptistério de San Giovanni alle Fonti (378-397), onde Santo Ambrósio baptizou Santo Agostinho na noite de Páscoa em 387. A fonte octogonal ainda pode ser vista: é a mais antiga alguma vez documentada.
