La Concatedral de San Giovanni Evangelista és l'església més important de la ciutat i l'edifici des del qual arrenca la llegenda de l'origen de Sansepolcro.La primera construcció de la Catedral de Sansepolcro es remunta a la primera meitat del segle XI, dedicada als Quatre Evangelistes i al Sant Sepulcre: segons la tradició, de fet, les relíquies del sepulcre de Crist foren transportades fins a aquest lloc des del Sant Sepulcre. Terra de dos pelegrins, Egidio i Arcanum.Paral·lelament, el monestir també es va fundar per instàncies de l'emperador Enric II, després ampliat l'any 1100 i habitat pels monjos camaldolesos des de mitjans del segle XII.El 1520, a instàncies del papa Lleó X, es va crear la Diòcesi de Sansepolcro, separant-la de la de Città di Castello; l'abadia esdevingué llavors la catedral del lloc i fou dedicada a Sant Joan Evangelista, patró de la ciutat. Des de 1986, l'Església s'ha convertit en la cocatedral de la nova diòcesi a la qual pertany juntament amb les ciutats d'Arezzo i Cortona.L'Església té la planta basilical del segle XIV amb tres naus; la nau central està coberta per un sostre encavallat (fruit de la restauració dels anys 1934-1943), mentre que les naus laterals tenen voltes de creueria. A més de l'altar major hi ha altres sis altars, quatre dels quals es troben a les naus laterals, un a l'interior de la Capella de la Santa Faç, i l'últim al fons de la nau dreta.A l'interior de la Catedral es conserven valuoses obres d'artistes locals, com ara el crucifix de la Santa Faç que es remunta a l'època de Carlemany, el políptic de la resurrecció, el tabernacle de terracota d'Andrea della Robbia, l'ascensió de Crist de Perugino, etc.