A Concatedral de San Giovanni Evangelista é a igrexa máis importante da cidade e o edificio do que parte a lenda da orixe de Sansepolcro.A primeira construción da Catedral de Sansepolcro remóntase á primeira metade do século XI, dedicada aos Catro Evanxelistas e ao Santo Sepulcro: segundo a tradición, de feito, as reliquias do sepulcro de Cristo foron transportadas a este lugar desde o Santo Sepulcro. Terra de dous peregrinos, Egidio e Arcanum.Ao mesmo tempo, o mosteiro tamén foi fundado por orde do emperador Henrique II, ampliado despois en 1100 e habitado polos monxes camaldoleses desde mediados do século XII.En 1520, por orde do Papa León X, creouse a Diocese de Sansepolcro, separándoa da de Città di Castello; a abadía converteuse entón na catedral do lugar e dedicouse a San Giovanni Evangelista, patrón da cidade. Desde 1986, a Igrexa converteuse na Concatedral da nova diocese á que pertence xunto coas cidades de Arezzo e Cortona.A Igrexa ten a planta basilical do século XIV con tres naves; a nave central está cuberta por un teito de celosía (froito da restauración dos anos 1934-1943), mentres que as naves laterais presentan bóvedas de crucería. Ademais do altar maior hai outros seis altares, catro deles situados nas naves laterais, un no interior da Capela da Santa Faz, e o último no fondo da nave dereita.No interior da Catedral consérvanse valiosas obras de artistas locais, entre elas o crucifixo do Santo Rostro que se remonta á época de Carlomagno, o políptico da resurrección, o tabernáculo de terracota de Andrea della Robbia, a ascensión de Cristo de Perugino, etc.