De kathedraal van de Madonna Achiropita van Rossano dateert uit de 9e-12e eeuw, maar heeft in de loop der tijd talrijke veranderingen ondergaan. De kathedraal is gebouwd op een eerdere constructie uit het Byzantijnse tijdperk en herbergt een icoon van de Achiropita Madonna, dat zich bevindt in een nis aan de rechterkant van het schip.De Achiropita Madonna, letterlijk 'niet door mensenhand geschilderd', wordt al sinds de 12e eeuw vereerd. Er draaien legenden en tradities omheen. De eerste vertelt dat de icoon werd gevonden door de kerkvoogd, de dag nadat een vrouw van buitengewone schoonheid, omgeven door een verblindend licht, hem ertoe had bewogen het heilige gebouw, dat nog in aanbouw was, te verlaten. De andere vertelt dat tijdens de bouw van de kerk, toen de icoon voor de Moeder Gods moest worden geschilderd, de door Byzantijnse kunstenaars gemaakte afbeelding verdween en op wonderbaarlijke wijze werd vervangen door de Achiropita-icoon.Het gebouw bestaat uit drie beuken, plus een vierde bestaande uit vier kapellen en een apsidiole. De kerk is een ware getuigenis van de geschiedenis van het bisdom: men vindt er werken en kunstvoorwerpen uit alle tijden die in de loop der eeuwen in opdracht van de verschillende bisschoppen van het district zijn gemaakt. Van de Byzantijnse mozaïeken op de altaarvloer, tot de vroeg 20e-eeuwse muurschilderingen van Maestro Capobianco, en het fabelachtige marmer dat in het begin van de 18e eeuw in opdracht van bisschop Adeodati is gemaakt, waaronder het altaar waarop het icoon van de Madonna Achiropita staat.De voorgevel, verwoest door de aardbeving van 1836, werd in twee fasen herbouwd, evenals de klokkentoren links van het gebouw.In de kathedraal werd de Griekse ritus gehouden tot 1460, toen aartsbisschop Saraceno de overgang naar de Latijnse ritus afkondigde.