Die Kathedrale ist eine der "hundert Kirchen" und liegt im mittelalterlichen Viertel in der Nähe des Hafens. Die Kirche ist der in den Himmel aufgenommenen Maria geweiht und seit 995 auch dem Heiligen Erasmus und dem Heiligen Marcian. Die aus dem Spätmittelalter stammende Kathedrale ist in sieben Schiffe unterteilt und wird von sechs Reihen römischer Säulen getragen, von denen einige noch heute sichtbar sind. Papst Gelasius II. (1118-1119), geboren als Giovanni Coniulo, ein Mönch aus Montecassino und Gaeta, wurde in der Basilika gekrönt. Vor dem Ambo befindet sich ein kleines Bett (12. Jh.) von einer der beiden Kanzeln: Die Skulptur zeigt einen bärtigen Mann mit einer Schlange, die sich an seinen Körper schmiegt, einen Adler auf dem Kopf und einen Löwen mit einem Hund oder einem Lamm unter seinen Füßen. Die rätselhafte Skulptur wird der Symbolik der Erlösung des Menschen vom irdischen Elend zugeschrieben und steht im Zusammenhang mit dem darüber befindlichen Text des Evangeliums. Seit dem Mittelalter befindet sich der Leuchter für die Osterkerze in der Nähe der Kanzel (13. Jahrhundert). Der Bildhauer unterteilt den Leuchter horizontal in zwölf erzählerische Ebenen und vertikal in vier Bänder, daher die 48 Tafeln. Der Erzählzyklus ist in zwei Teile mit jeweils vierundzwanzig Szenen unterteilt. Die beiden vertikalen Reihen (zur Gemeinde hin) erzählen die Taten Christi anhand der kanonischen und apokryphen Evangelien; die beiden anderen Reihen (zum Altar hin) beschreiben die Passio des Heiligen Erasmus. Die beiden anderen Reihen (zum Altar hin) stellen die Passion des heiligen Erasmus dar. Von der mittelalterlichen Kathedrale ist ein Teil der Transenna oder Ikonostase mit Reliefs von evangelischen und mythologischen Figuren (13. Jahrhundert) erhalten. Die kosmischen Verzierungen stellen einen Greif, einen Engel mit einem offenen Buch (Matthäus), einen Adler (Johannes) und eine Meerjungfrau mit zwei Schwänzen dar. Vier weitere Tafeln, die sich heute im Isabella Stewart Gardner Museum in Boston befinden, vervollständigen die Transenna: der Hirsch, der geflügelte Löwe (St. Markus), der Stier (St. Lukas) und der Basilisk. Der außergewöhnliche Glockenturm zeigt zahlreiche westliche künstlerische Verunreinigungen mit islamischen Elementen. Der Glockenturm im Inneren ist einer der wenigen, der mit einem achteckigen Element und vier kleinen zylindrischen Türmen mit Kuppeln ausgestattet ist.