Dominiiklaste ordu klooster on silmatorkav barokkfassaadiga, mis koosneb korallidest ja valgest kivist ning keraamilistest kujunditest, ning asub Calle Padre Billini tänaval. See ehitati 16. sajandil umbes samal ajal kui linna esimene katedraal, ja selles elasid 15 Hispaaniast saadetud mungad, kes rajasid lõpuks selle kõrval asuva esimese ülikooli Ameerikas. Üks neist, Fray Antón de Montesinos, sai esimeseks inimõiguste eestkõnelejaks Ameerikas, kõneldes Taino indiaanlaste väärkohtlemise vastu. Kloostri interjööris on vapustav romaani ja gooti stiilis kujundus, võlvitud laed, kaunistatud kabelid, kullatud lehtedega mahagonist altar ja ordu rajaja Santo Domingo de Guzmáni kuju.
