Dominikanerordenens kloster står højt på Calle Padre Billini med en markant barokfacade i koral og hvide sten med keramiske mønstre. Det blev bygget i det 16. århundrede omkring samme tid som byens første katedral og var hjemsted for 15 munke, der blev sendt hertil fra Spanien, og som senere oprettede det tilstødende første universitet i Amerika. En af dem, Fray Antón de Montesinos, blev den første fortaler for menneskerettigheder i Amerika ved at tale imod de overgreb, som Taino-indianerne blev udsat for. Klostrets indre afslører et fantastisk romersk og gotisk design med hvælvede lofter, udsmykkede kapeller, et mahognialter med guldbladspynt og en statue af Santo Domingo de Guzmán, ordenens grundlægger.
