Samostan dominikanskega reda s presenetljivo baročno fasado iz koralnega in belega kamna s keramičnimi vzorci se bohoti na ulici Calle Padre Billini. Zgrajen je bil v 16. stoletju, v istem času kot prva mestna katedrala, v njem pa je živelo 15 bratov, ki so jih sem poslali iz Španije in ki so sčasoma ustanovili prvo univerzo v Ameriki. Eden od njih, Fray Antón de Montesinos, je postal prvi zagovornik človekovih pravic v obeh Amerikah, saj se je zavzemal proti zlorabam Indijancev Taino. Notranjost samostana razkriva osupljivo romansko in gotsko zasnovo z obokanimi stropi, okrašenimi kapelami, oltarjem iz mahagonija z okraski iz zlatih listov in kipom Santo Dominga de Guzmána, ustanovitelja reda.
