Kláštor dominikánskeho rádu s nápadnou barokovou fasádou z korálového a bieleho kameňa s keramickými vzormi sa týči na ulici Calle Padre Billini. Bol postavený v 16. storočí približne v rovnakom čase ako prvá katedrála v meste a bol domovom 15 mníchov, ktorí sem boli poslaní zo Španielska a ktorí tu nakoniec založili prvú univerzitu v Amerike. Jeden z nich, Fray Antón de Montesinos, sa stal prvým obhajcom ľudských práv v Amerike, keď vystúpil proti zneužívaniu indiánov Taino. Interiér kláštora odhaľuje ohromujúci románsky a gotický dizajn s klenutými stropmi, zdobenými kaplnkami, mahagónovým oltárom s ozdobami z lístkového zlata a sochou Santo Dominga de Guzmán, zakladateľa rádu.
