Með sláandi kóral og hvítum steini barokkframhlið - með keramikhönnun - stendur Klaustur Dóminíska reglunnar hátt á Calle Padre Billini. Hún var byggð á 16. öld um svipað leyti og fyrsta dómkirkjan í borginni og var heimili 15 frænda sem voru sendir hingað frá Spáni, sem að lokum stofnuðu aðliggjandi fyrsta háskóla í Ameríku. Einn þeirra, Fray Anton de Montesinos, varð fyrsti talsmaður mannréttinda í Ameríku með því að tala gegn misnotkuninni sem Taino indíánarnir urðu fyrir. Innanrými klaustrsins sýnir töfrandi rómverska og gotneska hönnun, með hvelfdum loftum, íburðarmiklum kapellum, mahónýaltari með blaðgullsklipptum og styttu af Santo Domingo de Guzmán, stofnanda reglunnar.
