Catedral de la Inmaculada Concepción er ein stærsta og mikilvægasta kirkjan í borginni og þjónar sem aðsetur biskupsdæmisins í Colón-Kuna Yala.Dómkirkjan var byggð á árunum 1859 til 1874 í nýklassískum stíl, með glæsilegri framhlið og stórum rósaglugga í miðjunni. Innrétting dómkirkjunnar er álíka tilkomumikil, með stóru og rúmgóðu skipi og röð hliðarkapellna ríkulega skreyttum freskum, styttum og ölturum.Dómkirkjan er tileinkuð hinni flekklausu getnaði, þeirri kaþólsku kenningu að María mey hafi verið getin án erfðasyndar. Hátíð hins flekklausa getnaðar er haldin ár hvert 8. desember og er ein mikilvægasta trúarhátíðin í Panama.Catedral de la Inmaculada Concepción var lýst yfir þjóðminjum af stjórnvöldum í Panama árið 1976, vegna sögulegt og menningarlegt mikilvægi þess fyrir borgina Colón og fyrir landið almennt. Það er einn af mest heimsóttu aðdráttaraflum Colón og mikilvægur viðmiðunarstaður fyrir kaþólska samfélag landsins.
