Entre 1231 et 1260, les Dominicains, qui sont arrivés à Pérouse vers 1230, ont construit une église primitive dans la zone où se trouve aujourd'hui le grand cloître. En 1304, l'ordre ayant pris un rôle très important dans la ville, tant d'un point de vue religieux que politique, les travaux de construction ont commencé afin de bâtir une nouvelle basilique majestueuse. Selon la tradition, le premier architecte à guider le chantier fut Giovanni Pisano ; plus probablement, les architectes du projet furent ces mêmes Dominicains qui opéraient sous la protection du Pape Benedetto XI, également Dominicain et résidant dans la ville durant ces années. Consacrée par le pape Pie II Piccolomini en 1459, la nouvelle église, avec trois nefs et une voûte couverte soutenue par des piliers, connaît déjà ses premiers problèmes de stabilité au milieu du XVIe siècle. Au début du XVIIe siècle, après l'effondrement de la nef (1614-1615), l'église est entièrement reconstruite selon le projet de Carlo Maderno (1629-1632). L'imposante façade, qui s'ouvre au sommet sur un escalier à double rampe, est ornée d'un portail de l'époque du XVIe siècle tandis que le flanc et l'abside conservent les contreforts et les fenêtres en ogive de l'époque du XIVe siècle. À l'intérieur, avec le tracé d'une croix latine, elle se caractérise par la nudité de l'ensemble. L'austérité de la nef contraste avec le style gothique fleuri des célèbres verrières de l'abside, datées de 1411 et signées par le Péruvien Bartolomeo di Pietro et par le Florentin Mariotto di Nardo. La fenêtre supérieure, haute de 23 m, est la plus grande de l'époque après le Duomo de Milan. Dans sa structure et dans ses fresques murales et votives, l'abside témoigne de la richesse architecturale et décorative précoce de la basilique. Ce qui reste de la nef et des chapelles n'est en fait qu'une petite partie du très riche patrimoine conservé au fil du temps. La dissémination des biens, qui culmine avec l'acquisition napolitaine de collections religieuses, les demaniazioni, commence au début du XVIIe siècle lorsque, après l'effondrement de la nef et la démolition des chapelles, divers hommes politiques sont chassés et sortent de l'église. Parmi les œuvres qui sont encore conservées dans l'église, de nombreux tableaux des chapelles sont l'œuvre d'artistes ombriens du XVIIIe siècle ; sur le mur de la contre-façade se trouve une grande fresque d'Anton Maria Fabrizi représentant la Madonna con il Bambino tra Santi (1644). Dans la chapelle de San Lorenzo, le dossale en pierre et terre cuite, verni en blanc, d'Agostino di Duccio (1459) est particulièrement intéressant et dans la chapelle dédiée à Benedetto XI, le monumento funebre del Papa Benedetto XI, mort à Pérouse en 1304, récemment indiqué comme une œuvre de Lorenzo Maitani, inspiré dans les lignes structurelles au monument funéraire du Cardinal Guglielmo De Braye, œuvre de di Arnolfo di Cambio, conservé à San Domenico à Orvieto. Il faut également mentionner la chapelle de San Tommaso, décorée de diverses fresques votives, dont l'Uccisione di San Pietro Martire attribuée à Cola Petruccioli (fin du XVIe siècle), la chapelle de la Résurrection ou du Rosaire qui contient une Madonna con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina attribuée à Giovanni Lanfranco et la chapelle de la Beata Colomba da Rieti dont l'autel contient une copie du XIXe siècle d'un tableau de Lo Spagna, aujourd'hui à la Galerie nationale de l'Ombrie. Le clocher, œuvre de Gasparino Antonimi de la fin du XVe siècle, était surmonté d'une très haute cuspide pyramidale qui supportait une boule et une croix. La hauteur totale devait atteindre 126m. Au XVIe siècle, peut-être pour des raisons de stabilité, elle a été sectionnée au-dessus des deux fenêtres supérieures gothiques. L'ensemble du couvent dominicain, avec entrée à gauche de l'église, se trouve au Musée archéologique national depuis 1948. Curiosités Parmi les œuvres les plus célèbres conservées dans l'édifice, on peut citer : la Madonna con il Bambino de Duccio di Buoninsegna ; la Madonna con il Bambino de Gentile da Fabriano ; le Polittico Guidalotti de Beato Angelico ; le Polittico dei Domenicani e l'Adorazione del Magi de Benedetto Bonfigli et la Pala di Ognissanti de Giannicola di Paolo.