Largement considérée comme l'église baroque la plus remarquable de Vienne, ainsi que comme l'un des plus grands bâtiments de la ville, la Karlskirche est dédiée à Saint Charles Borromée, l'un des grands contre-réformateurs du XVIe siècle. En 1713, un an après la dernière grande épidémie de peste, Charles VI, empereur du Saint Empire romain germanique, s'engagea à construire une église pour son saint patron éponyme, Charles Borromée, qui était vénéré comme guérisseur des pestiférés. La construction a commencé en 1716 sous la supervision d'Anton Erhard Martinelli. Joseph Emanuel Fischer von Erlach a achevé la construction en 1737 en utilisant des plans partiellement modifiés. L'église possédait à l'origine une ligne de vue directe sur la Hofburg et était également, jusqu'en 1918, l'église paroissiale patronale impériale.
En tant que créateur d'architecture historique, l'aîné Fischer von Erlach a su réunir les éléments les plus divers. La façade centrale, qui mène au porche, correspond à un portique de temple grec. Les deux colonnes voisines, réalisées par Lorenzo Mattielli, ont trouvé un modèle dans la colonne de Trajan à Rome. À côté, deux pavillons-tours se déploient et montrent l'influence du baroque romain (Bernini et Borromini). Au-dessus de l'entrée, une coupole s'élève au-dessus d'un haut tambour, que le jeune J.E. Fischer a raccourci et partiellement modifié.
Le retable du maître-autel représentant l'ascension du saint a été conçu par l'aîné Fischer et exécuté par Ferdinand Maxmilian Brokoff. Les tableaux d'autel des chapelles latérales sont l'œuvre de divers artistes, dont Daniel Gran, Sebastiano Ricci, Martino Altomonte et Jakob van Schuppen. Une statue en bois de saint Antoine, réalisée par Josef Josephu, est également exposée.
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