İspanyollar tarafından 16. yüzyılın başlarında inşa edilen Ozama Kalesi, Amerika'daki ilk kalıcı askeri yapıdır ve İspanyol kolonizasyonunun başlangıcını işaret etmektedir. Geniş, duvarlarla çevrili bir arazinin arka tarafında yer alan kale, bir ortaçağ kalesini andıracak şekilde inşa edilmiştir ve 69 metre yüksekliğindeki merkezi bir kule ile işaretlenmiştir. Kulenin dolambaçlı, spiral merdivenleri Ozama Nehri ve Santo Domingo limanının etkileyici manzarasını sunan bir gözetleme platformuna çıkmaktadır. Şehrin girişini korsanlardan ve işgalcilerden korumak için nehre bakan orijinal toplar da görülebilir. Kalenin inşası 1502'den 1508'e kadar sürmüş ve dönemin Santo Domingo valisi Fray Nicolás de Ovando tarafından yönetilmiştir. Kalenin orijinal mercan taşı malzemesine ve ortaçağ görünümüne hayran kalırken, aynı zamanda iç tünellerini ve bir zamanlar Kristof Kolomb da dahil olmak üzere mahkumların esir tutulduğu zindanları keşfedin.
