Le territoire de Montefiascone est fréquenté et habité depuis l'Antiquité : les Étrusques le considéraient comme une zone sacrée, peut-être le site du légendaire Fanum Voltumnae, un centre politique et religieux où se réunissaient les lucumoni étrusques. Les vestiges romains sont visibles et en bon état, fortement liés à la route consulaire de Cassia, qui servait de lien entre Rome, le centre de l'Italie, le nord de la vallée du Pô et la France (d'où le nom de Via Francigena). En raison de la position stratégique de la région, les papes et les évêques de Rome ont fait fortifier la ville, et de nombreuses personnes sont venues de la campagne pour se défendre contre les fréquentes invasions barbares ; les murs ont été dotés d'une imposante forteresse dans la seconde moitié du XIIIe siècle, mais pendant la Renaissance, les exigences militaires ont rendu nécessaires de nombreuses modifications de la structure originale. Les travaux de fortification de la ville se sont poursuivis au fil des siècles et de nombreux papes s'y sont intéressés. Aujourd'hui, la Rocca dei Papi, restaurée et embellie, est souvent utilisée pour des événements culturels. De 1058 à presque la fin du XVIe siècle, Montefiascone a été habité par plus de trente papes, empereurs et personnages célèbres. Ceux-ci y ont séjourné pour des périodes plus ou moins longues, ont convoqué des parlements ou s'y sont rendus pour des vacances d'été.