Grandiozinis poliptichas su "Gailestingumo Madona" centre yra vienas iš nedaugelio dokumentuotų Piero darbų ir vienas pirmųjų užsakymų, kuriuos jis gavo Sansepolcro mieste. "Gailestingumo Madonos" poliptichas buvo nutapytas 1445-1460 m. aliejumi ir tempera ant plokštės ir saugomas Sansepolkro pilietiniame muziejuje. Grandiozinis poliptichas su Gailestingumo Madona centre yra vienas iš nedaugelio dokumentuotų Piero darbų ir vienas pirmųjų užsakymų, kuriuos jis gavo Sansepolcro mieste. 1445 m. Bitturgeno Gailestingumo brolija patikėjo jam darbą, kuriuo turėjo būti papuoštas prie ligoninės esančios bažnyčios didysis altorius, sutartyje nurodydama, kad meistras neturi naudotis bendradarbių paslaugomis ir kad darbas turi būti atliktas per trejus metus.
Tačiau dėl įsipareigojimų įvairiose Italijos dalyse dailininkas negalėjo laikytis šių sąlygų ir tik po penkiolikos metų, padedant bendradarbiui, kurį Salmi įvardijo kaip kamaldulių miniatiūristą Giuliano Amidei, darbas pagaliau buvo baigtas. Poliptiką sudaro penki dideli skydai, predela ir vienuolika mažų skydų, išdėstytų cimatijoje ir šonuose.
Centre yra Gailestingumo Madona - Mergelės Marijos, atveriančios savo apsiaustą, kad suteiktų prieglobstį ir apsaugą tiems, kurie ją garbina, atvaizdas, kilęs iš viduramžių papročio saugoti apsiaustą, kurį aukštas pareigas užimančios didikės galėjo suteikti persekiojamiems ir tiems, kuriems reikia pagalbos. Garbintojai yra hierarchiškai mažesni ir išsidėstę puslankiu po keturis iš kiekvienos pusės (vyrai iš kairės, moterys iš dešinės), o stebėtojui paliekama ideali vieta centre. Tarp jų galima pamatyti brolį su gobtuvu, raudonai apsirengusį turtuolį, o pagal ilgą ir tikėtiną tradiciją į žiūrovą pasisukęs vyras šalia Marijos apsiausto būtų tapytojo autoportretas. Galiausiai reikia pažymėti, kad šventieji vaizduojami, nežinia, ar sąmoningai, chronologine tvarka, t. y. nuo jauniausio iki vyriausio, taip pabrėžiant žmogaus amžių.