Unter den religiösen Gebäuden, die es in Gallipoli zu entdecken gibt, ist das wichtigste die Kathedrale der Heiligen Agata. Sie wurde 1629 erbaut und befindet sich in der Nähe des Stadtzentrums, wo sie von zahlreichen Palästen umgeben ist. Sie ist das bedeutendste Gebäude der Barockarchitektur in Gallipoli.
Einige Jahrhunderte zuvor gab es an derselben Stelle eine weitere Kirche, die zunächst dem Heiligen Johannes Chrysostomus und ab 1126 der Heiligen Agata geweiht war, aber diese Kirche wurde zerstört.
Die Fassade der Kathedrale besteht aus Stein und enthält verschiedene Statuen, die die Heilige Agata und andere Heilige darstellen. Das Innere der Kathedrale hat die Form eines lateinischen Kreuzes mit drei Schiffen, die mit zwei Reihen dorischer Säulen vermischt sind, und einem Altar aus polychromem Marmor. In den beiden Seitenschiffen stehen 12 Nebenaltäre.
Francesco Bischettimi und Scipione Lachibari, nach einer Zeichnung von Giovan Bernardino Genuino (17. Jahrhundert), waren die Schöpfer des Werkes. Die Innendekorationen sind größtenteils das Werk von Giovanni Andrea Coppola (1597-1659), einem gebürtigen Gallipolianer, der mehrere der Altäre bemalte.
Neben vielen beeindruckenden Kunstwerken sind in der Kathedrale auch zahlreiche Reliquien von Heiligen erhalten.