Men kan niet door Sansepolcro rijden zonder het geboortehuis van Piero della Francesca te bezoeken, vooral nadat men gestopt is om zijn meesterwerken in het Museo Civico te bewonderen. Het huis is een prestigieus gebouw van drie verdiepingen, het enige dat door de Renaissance meester is ontworpen. Tegenwoordig is het huis het hoofdkwartier van de Stichting Piero della Francesca en heeft het binnen een klein museum en indrukwekkende interactieve paden. Het geboortehuis van Piero della Francesca vertelt ons in een meeslepende multimediatentoonstelling een buitengewoon verhaal, namelijk dat van zijn relatie met Luca Pacioli, die de wiskundige modellen die aan de basis liggen van Piero's schildertechniek, het perspectief, uiteenzet. Luca Pacioli, die later in Milaan samenwerkte met Leonardo, creëerde de beroemde vaste lichamen die deze geometrische verhoudingen weergeven, zoals de twintigzijdige icosaëder.
Op de bovenste verdieping is een tentoonstelling van kopieën van de sieraden die zijn afgebeeld in de werken van Piero della Francesca, eveneens ontworpen volgens de regels van de geometrische hiërarchie van de Renaissance.
